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Estudo da Síndrome Velocardiofacial (VCFS; 22q11.2; DiGeorge)

30 de junho de 2017 atualizado por: National Institute of Mental Health (NIMH)

Fenótipo intermediário e mecanismos genéticos para psicose e distúrbio cognitivo na síndrome de hemideleção 22q11.2

Síndrome velocardiofacial, também conhecida como 22q11.2 síndrome ou síndrome de DiGeorge, tem sido associada a muitas características, como fenda palatina, defeitos cardíacos e problemas de aprendizagem, fala e alimentação. É causada pela ausência de vários genes no cromossomo 22, mas o mecanismo pelo qual essa anormalidade congênita causa os problemas clínicos não é conhecido.

Neste estudo do Instituto Nacional de Saúde Mental e do Escritório de Doenças Raras, estamos recrutando participantes com 22q11.2 síndrome para uma estadia de três dias em nosso campus principal em Bethesda, MD, para participar de um estudo no qual investigaremos a composição genética de suas células junto com vários estudos da função cerebral com imagens de pesquisa avançada. O objetivo deste estudo é entender como os genes ausentes em 22q11.2 estão relacionados ao aumento da ocorrência de problemas psiquiátricos, como psicose, nessa síndrome. Os participantes devem ter entre 18 e 50 anos de idade, ter concluído o ensino médio e não estar tomando medicamentos antipsicóticos. Os custos de viagem para Bethesda para os participantes e um acompanhante serão pagos, e os participantes serão reembolsados ​​pelo tempo gasto na participação no estudo. Uma coleta de sangue é necessária. Todos os procedimentos de pesquisa foram designados como procedimentos de "risco mínimo".

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Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A síndrome 22q11.2 (DiGeorge MIM#188400, Velocardiofacial MIM#192430) é uma microdeleção hemizigótica em 22q11.2 de tipicamente 3Mb, abrangendo aproximadamente 30 genes e mediada por recombinação homóloga aberrante e eventos de crossing-over desiguais entre repetições de baixa cópia flanqueadoras intracromossômicas (LCRs). A incidência é de 1:4.000 nascidos vivos. Enquanto os sintomas somáticos incluem anormalidades cardiovasculares e craniofaciais congênitas, infecções recorrentes e hipocalcemia1, o grupo mais prevalente de sintomas é neuropsiquiátrico e inclui disfunção cognitiva com retardo mental leve, dificuldades comportamentais e psicose. A síndrome está associada a uma prevalência ao longo da vida de doença semelhante à esquizofrenia (fenotipicamente semelhante à esquizofrenia esporádica) de aproximadamente 25 vezes a da população em geral, tornando a presença dessa hemideleção o fator de risco conhecido mais forte para o desenvolvimento de esquizofrenia, exceto a presença de um gêmeo monozigótico com a doença. A região 22q11 está implicada na arquitetura de risco da esquizofrenia por vários estudos de ligação e abriga vários genes de suscetibilidade propostos, incluindo genes para catecol-O-metiltransferase (COMT), prolina desidrogenase (PRODH) e ZDHHC8. A base neural dessas anormalidades neurocognitivas e psiquiátricas pronunciadas é desconhecida. O presente trabalho propõe (a) estudar um grupo de indivíduos excepcionalmente funcionais, com inteligência normal, sem psicose e com 21q11.2 síndrome usando uma abordagem de imagem multimodal hierárquica para definir o fenótipo de nível de sistemas intermediário da doença combinado com técnicas de mapeamento de deleção e (b) estudar os efeitos funcionais de polimorfismos de nucleotídeo único em genes na região hemideletada que foram implicados na esquizofrenia, aproveitando do fato único de que a deleção hemizigótica permite a construção imediata de haplótipos moleculares e de potenciais efeitos alélicos epistáticos. Espera-se com este trabalho (a) elucidar a fisiopatologia das manifestações do SNC do 22q11.2 síndrome e produzir um fenótipo cerebral intermediário que permitirá estudos em indivíduos pequenos e com deleções atípicas em um esforço para definir genes individuais responsáveis ​​pelo déficit neurocognitivo e aumento do risco de psicose, (b) facilitar a identificação de mecanismos funcionais subjacentes ao aumento do risco de esquizofrenia para indivíduos genes de suscetibilidade na deleção e para alelos de risco interativos dentro do locus deletado e (c) preparar o terreno para um protocolo clínico no qual os resultados de (a) e (b) podem ser aplicados a um estudo prospectivo avaliando abordagens diagnósticas e intervencionistas precoces baseado no risco genético e na determinação do fenótipo intermediário neste grupo de pacientes com alto risco para o desenvolvimento de psicose.

Tipo de estudo

Observacional

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 48 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Somente adultos entre 18 e 50 anos serão estudados. 22q11.2 participantes: 22q11.2 a exclusão será confirmada pela FISH. QI (WAIS). Na fase 1: QI na faixa geral da população (maior que 85), conforme determinado usando as formas de 2 e 4 subconjuntos da Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (Wechsler, 1999). Consentimento informado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

(somente Fase 1) Qualquer diagnóstico ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou transtorno esquizotípico e/ou medicação psicotrópica atual ou qualquer medicação neuroléptica no ano anterior. (todas as fases) Idade cronológica superior a 50 anos. Contra-indicação de ressonância magnética (metal ferromagnético implantado no corpo, próteses contendo esse metal, marcapassos). Gravidez. Medicação que afeta a função nervosa central. Distúrbios somáticos graves que impedem a viagem ao centro clínico ou a participação em procedimentos de imagem. Hipotireoidismo não compensado por medicamentos. Distúrbios neurológicos excluindo aqueles de localização exclusivamente periférica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

7 de março de 2005

Conclusão do estudo

2 de fevereiro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2017

Última verificação

2 de fevereiro de 2010

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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