ELITE: Estudo de Intervenção Precoce versus Tardia com Estradiol
Resposta biológica de mulheres na menopausa ao 17B-Estradiol
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese primária a ser testada é que o 17B-estradiol (estrogênio) reduzirá a progressão da aterosclerose precoce se iniciado logo após a menopausa, quando o endotélio vascular (revestimento dos vasos sanguíneos) é relativamente saudável versus mais tarde, quando o endotélio perdeu sua capacidade de resposta ao estrogênio . A ultrassonografia será usada para medir a taxa de alteração na espessura da artéria carótida e a tomografia computadorizada (TC) cardíaca será usada para medir o cálcio na artéria coronária e as lesões nas artérias coronárias. A segunda hipótese a ser testada é que o 17B-estradiol (estrogênio) reduzirá a progressão do declínio cognitivo se iniciado logo após a menopausa, quando o tecido cerebral saudável permanece responsivo ao estrogênio versus mais tarde, quando o tecido cerebral perdeu sua capacidade de resposta ao estrogênio.
Um total de 643 (reais) (504, inicialmente propostas) mulheres na pós-menopausa foram randomizadas de acordo com o número de anos desde a menopausa, menos de 6 anos ou 10 anos ou mais, para receber 17B-estradiol oral 1 mg diariamente ou um placebo. Mulheres com útero também usarão gel vaginal de progesterona 4% (ou gel placebo) nos últimos dez dias de cada mês. A progesterona vaginal será distribuída de forma duplo-cega junto com o tratamento randomizado, de forma que apenas mulheres expostas ao tratamento ativo recebam progesterona ativa. Conforme inicialmente proposto, os participantes serão submetidos a ultrassonografia no início do estudo e a cada 6 meses ao longo de 2 a 5 anos (média de 3 anos) de tratamento randomizado. Os participantes também serão submetidos a testes cognitivos no início e após 3 anos de tratamento randomizado. O estudo foi estendido por mais 2 a 2,5 anos de tratamento randomizado (tratamento randomizado médio geral de 5 anos e intervalo de 2 a 8,5 anos). A ultrassonografia continuará a ser coletada a cada 6 meses e, após a conclusão do tratamento randomizado, os participantes serão submetidos a TC cardíaca para medições de cálcio nas artérias coronárias e lesões nas artérias coronárias. Os participantes também passarão por um terceiro teste cognitivo após a conclusão do tratamento randomizado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com nível sérico de estradiol 25 pg/ml ou menos
- Sem menstruação por 6 meses ou mais
- Pós-menopausa há menos de 6 anos OU 10 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos, sintomas ou história pessoal de doença cardiovascular
- Mulheres que fizeram apenas histerectomia e não ooforectomia (uma vez que o tempo desde a menopausa não pode ser determinado)
- Diabetes mellitus ou glicemia de jejum 140 mg/dL ou superior
- Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica 110 mmHg ou superior)
- Doença da tireóide (não tratada)
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL
- Níveis de triglicerídeos plasmáticos superiores a 500 mg/dL
- Doença ameaçadora à vida com prognóstico inferior a 5 anos
- Cirrose ou doença hepática
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- Histórico de câncer de mama
- Terapia de reposição hormonal atual (TRH)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 17B-estradiol
17B-estradiol oral 1 mg ao dia
|
17B-estradiol oral 1 mg ao dia
Outros nomes:
|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo de 17B-estradiol oral correspondente diariamente
|
Placebo de 17B-estradiol oral correspondente diariamente
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Progressão da Aterosclerose Subclínica
Prazo: Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses até 6,7 anos
|
Taxa de alteração na espessura média-intimal da parede distal da artéria carótida comum (CCA) (mm por ano) em ultrassonografias em modo B processadas por computador que foram obtidas em dois exames iniciais (média para obter o valor basal da CIMT) e a cada 6 meses durante o acompanhamento do ensaio.
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Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses até 6,7 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na função neurocognitiva (cognição global)
Prazo: Linha de base e em 2,5 anos e 5 anos
|
Todos os escores de testes neuropsicológicos nas avaliações iniciais e de acompanhamento foram padronizados ([pontuação bruta - pontuação média]/desvio padrão) usando as médias basais e desvios padrão de toda a amostra ELITE.
Cada uma das três pontuações cognitivas compostas foi calculada nas avaliações iniciais e de acompanhamento como a média ponderada das pontuações dos testes padronizados de doadores individuais, ponderadas pela correlação inversa entre os testes. dos escores cognitivos (memória verbal, cognição global e funções executivas).
Como o resultado não é um único teste, mas uma média ponderada de vários testes, o intervalo não é padrão e não é relatado.
Pontuações mais altas significam melhores resultados.
|
Linha de base e em 2,5 anos e 5 anos
|
|
Cálcio da Artéria Coronária
Prazo: Fim do tratamento randomizado, até 6,7 anos
|
Número de participantes com cálcio na artéria coronária medido por tomografia computadorizada cardíaca
|
Fim do tratamento randomizado, até 6,7 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lin F, Pa J, Karim R, Hodis HN, Han SD, Henderson VW, St John JA, Mack WJ. Subclinical carotid artery atherosclerosis and cognitive function in older adults. Alzheimers Res Ther. 2022 May 7;14(1):63. doi: 10.1186/s13195-022-00997-7.
- Sriprasert I, Mert M, Mack WJ, Hodis HN, Shoupe D. Use of oral estradiol plus vaginal progesterone in healthy postmenopausal women. Maturitas. 2021 Dec;154:13-19. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.09.002. Epub 2021 Sep 5.
- Sriprasert I, Kono N, Karim R, Hodis HN, Stanczyk FZ, Shoupe D, Mack WJ. Factors Associated With Serum Estradiol Levels Among Postmenopausal Women Using Hormone Therapy. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):675-684. doi: 10.1097/AOG.0000000000004006.
- Sriprasert I, Mack WJ, Hodis HN, Allayee H, Brinton RD, Karim R. Effect of ApoE4 Genotype on the Association Between Metabolic Phenotype and Subclinical Atherosclerosis in Postmenopausal Women. Am J Cardiol. 2019 Oct 1;124(7):1031-1037. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.06.022. Epub 2019 Jul 15.
- Sriprasert I, Hodis HN, Karim R, Stanczyk FZ, Shoupe D, Henderson VW, Mack WJ. Differential Effect of Plasma Estradiol on Subclinical Atherosclerosis Progression in Early vs Late Postmenopause. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):293-300. doi: 10.1210/jc.2018-01600.
- Karim R, Stanczyk FZ, Brinton RD, Rettberg J, Hodis HN, Mack WJ. Association of endogenous sex hormones with adipokines and ghrelin in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):508-15. doi: 10.1210/jc.2014-2834. Epub 2014 Nov 18.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Hodis HN, Mack WJ, Shoupe D, Azen SP, Stanczyk FZ, Hwang-Levine J, Budoff MJ, Henderson VW. Methods and baseline cardiovascular data from the Early versus Late Intervention Trial with Estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015 Apr;22(4):391-401. doi: 10.1097/GME.0000000000000343.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, Shoupe D, Budoff MJ, Hwang-Levine J, Li Y, Feng M, Dustin L, Kono N, Stanczyk FZ, Selzer RH, Azen SP; ELITE Research Group. Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1221-31. doi: 10.1056/NEJMoa1505241.
- Henderson VW, St John JA, Hodis HN, McCleary CA, Stanczyk FZ, Shoupe D, Kono N, Dustin L, Allayee H, Mack WJ. Cognitive effects of estradiol after menopause: A randomized trial of the timing hypothesis. Neurology. 2016 Aug 16;87(7):699-708. doi: 10.1212/WNL.0000000000002980. Epub 2016 Jul 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- menopausa
- estrogênio
- função cognitiva
- doença arterial coronária
- doença cardiovascular
- cálcio da artéria coronária
- prevenção
- aterosclerose
- terapia hormonal
- intervenção
- pós-menopausa
- ultrassonografia
- tomografia computadorizada cardíaca
- tomografia computadorizada
- Cafajeste
- DCV
- espessura íntima-média da artéria carótida
- lesões da artéria coronária
- terapia de estrogênio
- doença vascular subclínica
- hipótese de tempo
- terapia de reposição hormonal da menopausa
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AG0025
- R01AG024154 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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