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Neuropatologia da Disfonia Espasmódica

Base neuropatológica da disfonia espasmódica e distúrbios relacionados à voz

Este estudo procurará anormalidades no cérebro de pessoas afetadas com disfonia espasmódica, uma forma de distúrbio do movimento que envolve "espasmos" involuntários dos músculos das pregas vocais, causando interrupções na fala e afetando a qualidade da voz. As causas deste distúrbio não são conhecidas. O estudo irá comparar os resultados da ressonância magnética (MRI) em pessoas com disfonia espasmódica e em voluntários saudáveis.

Pessoas com disfonia espasmódica adutora ou abdutora e voluntários saudáveis ​​podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são selecionados com um histórico médico, exame físico e um teste chamado nasolaringoscopia. Para este teste, o interior do nariz do sujeito é borrifado com um descongestionante e um pequeno tubo flexível chamado nasolaringoscópio é passado pelo nariz até a parte posterior da garganta para permitir o exame da laringe (caixa de voz). Durante esse procedimento, o sujeito é solicitado a realizar tarefas como falar, cantar, assobiar e dizer vogais prolongadas. O nasolaringoscópio é conectado a uma câmera para registrar os movimentos das pregas vocais durante essas tarefas.

Os participantes elegíveis então passam por ressonância magnética do cérebro. A ressonância magnética usa um forte campo magnético e ondas de rádio em vez de raios-x para obter imagens de órgãos e tecidos do corpo. Para este teste, o sujeito se deita em uma mesa que desliza para dentro do scanner de ressonância magnética, um cilindro de metal estreito, usando protetores auriculares para abafar o som alto de batida que ocorre durante o exame. Durante a ressonância magnética são obtidas imagens anatômicas do cérebro. O sujeito pode ser solicitado a participar de até duas sessões de varredura. Cada sessão leva cerca de 1-1/2 horas.

Os participantes também podem ser solicitados a se voluntariar para um programa de doação de cérebros, que é opcional. As informações obtidas com o tecido doado podem levar a melhores tratamentos e possíveis curas para a disfonia espasmódica.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A disfonia espasmódica (DS) é uma distonia focal que afeta o controle neural da musculatura laríngea para a produção da fala. Embora os sintomas clínicos da SD tenham sido descritos, os mecanismos patológicos subjacentes permanecem desconhecidos. As estratégias de tratamento são de curto benefício e caras.

A disfonia por tensão muscular (DMT) é considerada um distúrbio vocal comportamental porque muitos casos se beneficiam da terapia comportamental. A etiologia desse distúrbio de uso indevido da voz permanece desconhecida, mas não é considerada neurológica e acredita-se que seja diferente da SD.

O tremor vocal (TV) é uma forma de tremor essencial benigno. Em pessoas menos severamente afetadas, o tremor vocal é induzido pela ação e ocorre apenas durante a vocalização. Em casos mais graves, o tremor pode estar presente também durante a expiração e sussurro e afetar outras estruturas, como o véu e a faringe. Isso também é considerado um distúrbio neurológico, mas pode diferir em caráter do SD. Ambos os distúrbios podem co-ocorrer com SD, mas também podem ocorrer de forma independente.

As características anatômicas dos cérebros pré e pós-morte em pacientes com SD, MTD e TV e voluntários saudáveis ​​serão investigadas usando técnicas de imagem e neuro-histológicas para fornecer informações sobre a patogênese do SD. A identificação da base neuropatológica da SD e como ela difere de outros distúrbios da voz aumentaria nossa compreensão da base neurológica da SD.

OBJETIVOS:

Nosso objetivo neste estudo é investigar as características anatômicas e morfológicas dos cérebros pré-mortem e post-mortem de pessoas com SD e determinar como ele difere de outros distúrbios da voz, como MTD e VT, usando ressonância magnética (MRI), imagem por tensor de difusão (DTI) , e técnicas neuro-histológicas.

POPULAÇÃO DO ESTUDO:

Planejamos examinar pessoas encaminhadas com diagnóstico de SD, MTD e TV para confirmar se apresentam sintomas do distúrbio e identificar voluntários de pesquisa que não apresentam distúrbios neurológicos, psiquiátricos ou de cabeça e pescoço. Os voluntários da pesquisa podem ser cônjuges de pessoas com SD, MTD e TV sem um relacionamento familiar.

PROJETO:

Este é um estudo de história natural. Na parte pré-morte do estudo, pessoas com SD, MTD e TV e voluntários de pesquisa serão selecionados para elegibilidade para o estudo. A ressonância magnética cerebral usando um scanner 3T será realizada para reconstrução volumétrica da massa cinzenta nos primeiros 60 participantes nos grupos de pacientes e voluntários de pesquisa. Além disso, ressonância magnética de alta resolução usando scanner 7T será obtida para identificar diferenças estruturais focais individualmente nos mesmos 20 pacientes com SD em comparação com 20 controles. DTI será conduzido para visualização de tratos de substância branca em 25 indivíduos por grupo. Os demais indivíduos passarão apenas pela triagem e ressonância magnética anatômica antes da doação de cérebro.

Na fase post mortem, o estudo empregará ressonância magnética das amostras cerebrais post mortem para fins de diagnóstico. Tecido cerebral e laríngeo serão processados ​​histologicamente para quantificar anormalidades morfológicas entre os dois grupos. Como se estima que cerca de 48% dos indivíduos que participam do estudo de ressonância magnética principal também concederão consentimento para doação de cérebro/laringe, um máximo de 30 indivíduos adicionais por grupo devem ser recrutados para o estudo. Muitos dos pacientes anteriores que participaram dos protocolos da Seção Laríngea e de Fala no passado serão contatados para determinar se estariam interessados ​​em participar.

MEDIDAS DE RESULTADO:

  1. As técnicas de imagem pré-mortem determinarão se há diferenças na anatomia cerebral de pacientes com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa:

    1. Reconstrução volumétrica de regiões de substância cinzenta envolvidas na produção da voz;
    2. Visualização dos tratos de substância branca entre as regiões cerebrais de interesse.
  2. A ressonância magnética pós-morte identificará discrepâncias entre os cérebros pré-mortem e pós-morte das mesmas pessoas com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa.
  3. O exame microscópico das seções do cérebro determinará se podem ser encontradas anormalidades nas regiões corticais e subcorticais envolvidas na produção da voz em pessoas com SD que diferem dos pacientes com DMT e TV.
  4. O exame microscópico da laringe determinará a distribuição das terminações nervosas motoras e sensoriais em pessoas com SD e em pacientes com MTD e TV e controles.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

97

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Clínica primária

Descrição

  • CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Voluntários de pesquisa saudáveis ​​e pacientes com SD, MTD e TV a partir de 21 anos de idade serão elegíveis para o estudo.

PACIENTES SD:

  • O diagnóstico de SD adutora ou abdutora será baseado em teste de voz e nasolaringoscopia de fibra óptica realizada durante a entrevista inicial por um otorrinolaringologista e fonoaudiólogo de acordo com os seguintes critérios:

    1. Rouquidão tensa intermitente, quebras de voz descontroladas ou mudanças no tom durante vogais, líquidas (r & l), semivogais (w & y), durante a fala estão presentes no adutor SD, ou
    2. Consoantes surdas prolongadas produzindo quebras soprosas estão presentes no SD abdutor,
    3. Sintomas menos proeminentes durante o sussurro, canto ou falsete,
    4. Voz normal e movimento das pregas vocais para função laríngea protetora e emocional, como tossir, rir ou chorar.
  • Tecido cerebral e laríngeo pós-morte de pacientes com SD falecidos por outras causas além das neurológicas, psiquiátricas e laringológicas que não afetariam nosso estudo conforme determinado pelo histórico médico.

PACIENTES MTD:

  • Aumento da tensão muscular fonatória nos músculos paralaríngeos e supra-hióideos à palpação;
  • Uma postura laríngea hipertônica consistente para fonação, como um aperto ântero-posterior (postura pin-hole) ou hiperadução ventricular e ausência de SD ou tremor vocal conforme determinado por um fonoaudiólogo e pelo otorrinolaringologista da equipe;
  • Exclusão de outras patologias laríngeas com base em exame nasolaringoscópico de fibra óptica realizado durante a entrevista inicial pelo otorrinolaringologista da equipe.

PACIENTES DE TV:

  • Tremor vocal durante a vocalização que envolve principalmente estruturas laríngeas;
  • Exclusão de outras patologias laríngeas com base em exame nasolaringoscópico de fibra óptica realizado durante a entrevista inicial pelo otorrinolaringologista da equipe.

CONTROLES:

  • A função vocal normal refere-se à qualidade de voz normal com história negativa de distúrbios vocais ou laríngeos.
  • Voluntários de pesquisa sem problemas neurológicos, psiquiátricos ou otorrinolaringológicos, conforme determinado pelo histórico médico e exame por um médico.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • As mulheres grávidas serão excluídas do estudo até que não estejam mais grávidas.
  • Qualquer indivíduo com histórico médico ou diagnóstico post-mortem de uma ou mais das seguintes contra-indicações será excluído do estudo:

PACIENTES DE SD, MTD E TV:

  • Outras patologias laríngeas determinadas pela história médica e exame nasolaringoscópico de fibra óptica realizado durante a triagem inicial pelo otorrinolaringologista e fonoaudiólogo, tais como:

    1. Paralisia de prega vocal, paresia, anormalidade articular ou neoplasia;
    2. Nódulos nas pregas vocais, pólipos, carcinomas, cistos, úlceras de contato ou laringite crônica;
    3. Problemas de deglutição; Obstrução de vias aéreas
  • Problemas de fala determinados pelo histórico médico e exame pelo otorrinolaringologista e fonoaudiólogo.
  • Doenças e distúrbios neurológicos, como acidente vascular cerebral que afeta as regiões cerebrais de interesse, distúrbios do movimento (por exemplo, doença de Huntington, coreia, mioclonia, síndrome de Gilles de la Tourette, doença de Parkinson, paralisia supranuclear progressiva e síndromes induzidas por neurolépticos), tumores cerebrais, lesão cerebral com perda de consciência, doenças genéticas do SNC, infecções crônicas do sistema nervoso, ataxias, miopatias, miastenia gravis, doenças desmielinizantes, epilepsia, alcoolismo e dependência de drogas.
  • Doenças e distúrbios psiquiátricos, como esquizofrenia, depressão maior e/ou bipolar e transtorno obsessivo-compulsivo.

CONTROLES:

  • Patologias laríngeas determinadas pelo histórico médico e exame nasolaringoscópico de fibra óptica realizado durante a triagem inicial pelo otorrinolaringologista e fonoaudiólogo, tais como:

    1. Disfonia espasmódica, disfonia por tensão muscular, tremor na voz;
    2. Paralisia de prega vocal, paresia, anormalidade articular ou neoplasia;
    3. Nódulos nas pregas vocais, pólipos, carcinomas, cistos, úlceras de contato ou laringite crônica;
    4. Problemas de deglutição;
  • Problemas de fala determinados pelo histórico médico e exame pelo otorrinolaringologista e um fonoaudiólogo.
  • Doenças e distúrbios neurológicos, como acidente vascular cerebral que afeta as regiões cerebrais de interesse, distúrbios do movimento (por exemplo, doença de Huntington, coreia, mioclonia, síndrome de Gilles de la Tourette, tremor essencial, doença de Parkinson, paralisia supranuclear progressiva e síndromes induzidas por neurolépticos), tumores envolvendo a região cerebral de interesse, doenças genéticas do SNC, traumatismo cranioencefálico com perda de consciência, infecções crônicas do sistema nervoso, ataxias, miopatias, miastenia gravis, doenças desmielinizantes, epilepsia, alcoolismo e dependência de drogas.
  • Doenças e distúrbios psiquiátricos, como esquizofrenia, depressão maior e/ou bipolar e transtorno obsessivo-compulsivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Disfonia por tensão muscular
Aumento da tensão muscular fonatória nos músculos paralaríngeos e supra-hióideos à palpação
Voluntários normais
Função vocal normal refere-se à qualidade de voz normal com história negativa de voz ou distúrbios laríngeos
Disfonia espasmódica
Um diagnóstico de SD adutor ou abdutor será baseado em teste de voz e nasolaringoscopia de fibra óptica realizada durante a entrevista inicial
Tremor Vocal
Tremor vocal durante a vocalização que envolve principalmente estruturas laríngeas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As técnicas de imagem pré-mortem determinarão se há diferenças na anatomia cerebral de pacientes com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa
Prazo: em andamento
Técnicas de imagem pré-morte determinarão se há diferenças na anatomia cerebral de pacientes com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa: a) Reconstrução volumétrica de regiões de substância cinzenta envolvidas na produção de voz; b) Visualização dos tratos de substância branca entre o cérebro regiões de interesse.
em andamento
A ressonância magnética pós-morte identificará discrepâncias entre os cérebros pré-mortem e pós-morte das mesmas pessoas com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa
Prazo: após ressonância magnética pós-morte
A ressonância magnética pós-morte identificará discrepâncias entre os cérebros pré-mortem e pós-morte das mesmas pessoas com SD em comparação com MTD, TV e voluntários de pesquisa
após ressonância magnética pós-morte
O exame microscópico de seções cerebrais determinará se anormalidades podem ser encontradas nas regiões corticais e subcorticais envolvidas na produção da voz em pessoas com SD que diferem de pacientes com MTD e TV
Prazo: Pós-morte
O exame microscópico de seções cerebrais determinará se anormalidades podem ser encontradas nas regiões corticais e subcorticais envolvidas na produção da voz em pessoas com SD que diferem de pacientes com MTD e TV
Pós-morte
O exame microscópico da laringe determinará a distribuição das terminações nervosas motoras e sensoriais em pessoas com SD e em pacientes com MTD e TV e controles
Prazo: Pós-morte
O exame microscópico da laringe determinará a distribuição das terminações nervosas motoras e sensoriais em pessoas com SD e em pacientes com MTD e TV e controles
Pós-morte

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de julho de 2005

Conclusão Primária (Real)

3 de agosto de 2022

Conclusão do estudo (Real)

3 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de julho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

11 de julho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de agosto de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2022

Última verificação

1 de agosto de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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