- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00129506
Comparando metotrexato seguido de misoprostol com misoprostol sozinho para aborto precoce
Antecedentes: Na maioria dos países em que o aborto é legal, os abortos médicos são induzidos com mifepristona e misoprostol. Como a mifepristona é cara e indisponível em muitos países, é importante encontrar outros esquemas. O metotrexato, que é usado com misoprostol no Canadá, também é difícil de obter em muitos países. O misoprostol é barato e está disponível em quase todos os países. Um relatório da Nigéria constatou que 98% de 100 mulheres abortaram dentro de 24 horas após o uso de misoprostol administrado tanto por via sublingual quanto por via vaginal.
Método: Este será um estudo controlado randomizado do regime usual usado no Canadá, metotrexato 50 mg/m2 por via intramuscular (IM) seguido três dias depois de 800 mcg de misoprostol vaginal para o regime nigeriano de 400 mcg de misoprostol sublingual com 400 mcg de misoprostol vaginal. A principal medida de resultado será um aborto completo na primeira semana com medidas de resultado secundário, incluindo taxa total de cirurgia, tempo até o aborto, complicações, dor, efeitos colaterais e satisfação do paciente.
Fundamentação da petição: Se os investigadores puderem encontrar um método barato e facilmente disponível de aborto medicinal, isso salvará muitas vidas em países do terceiro mundo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes/Justificativa:
Abortos médicos induzidos com mifepristona ou metotrexato e depois seguidos por misoprostol estão se tornando mais comuns. Embora a mifepristona seja a droga preferida usada para iniciar o aborto na Europa, partes da Ásia e nos Estados Unidos, ela não está disponível em muitas partes do mundo, como Canadá, América do Sul e grande parte da África. Embora o metotrexato seja uma alternativa aceitável e mais amplamente disponível, as preocupações com a segurança da administração desencorajaram alguns provedores de usá-lo. O custo do mifepristona ou do metotrexato também pode ser uma barreira ao uso generalizado. O misoprostol é barato e facilmente disponível e é usado sozinho para o aborto tanto pelas próprias mulheres quanto pelos médicos. O uso eficaz de um único medicamento seguro reduzirá o número de medicamentos aos quais as mulheres estão expostas.
As taxas de eficácia relatadas para o misoprostol sozinho na interrupção de gestações com menos de 8 semanas variam de 64 a 94%, com doses e protocolos variados. O uso de misoprostol no início da gravidez está associado a um risco aumentado de síndrome de Mobius em bebês. Por esse motivo, é importante que o esquema mais eficaz seja usado para o aborto para evitar falhas.
Um resumo dos protocolos publicados e resultados são os seguintes. Foi encontrada uma taxa de 91,3% usando 800 mcg por via vaginal a cada 24 horas por três doses, com maior eficácia antes dos 42 dias de gestação. Uma dose de 400 mcg de misoprostol sublingual repetida a cada 24 horas por três doses resultou em 86% de sucesso. Quando o mifepristone seguido de 400 mcg de misoprostol por via oral foi comparado a 800 mcg de misoprostol por via vaginal, a taxa de eficácia do misoprostol sozinho foi de 88% e houve mais efeitos colaterais da prostaglandina em comparação com o regime de medicamentos combinados. Esses efeitos colaterais foram reduzidos com acetominofeno profilático e loperamida. Outro centro relatou uma taxa de eficácia de 90,8% com duas doses de 800 mcg de misoprostol por via vaginal. Um estudo avaliou mulheres após cada dose de 800 mcg de misoprostol vaginal e descobriu que apenas 71,8% abortaram após uma dose e 92,1% abortaram após múltiplas doses. Quando 800 mcg por via vaginal foi repetido a cada 48 horas por três doses, uma taxa de eficácia de 93,6% foi obtida. A mesma taxa foi obtida usando 1000 mcg. Quando apenas 600 mcg foram usados por via vaginal, a taxa de eficácia foi de apenas 64%; repetir a dose a cada 8 horas não melhorou a eficácia. Taxas semelhantes foram encontradas para adolescentes.
Uma hipótese proposta para a faixa de eficácia de 64-94% entre esses vários protocolos é que o misoprostol sublingual tem um pico de concentração sérica maior do que o misoprostol oral ou vaginal. Em outras palavras, o tempo médio para o pico de concentração do misoprostol sublingual é semelhante ao misoprostol oral em 26 minutos e a área sob a curva do MPA é semelhante ao misoprostol vaginal umedecido.
O regime planejado para este estudo é um procedimento de uma etapa relatado na reunião do International Consortium for Medical Abortion em Joanesburgo, outubro de 2004, por Iheoni Obineche. Ele relatou uma série de 80 casos em que 79 (98,8%) abortaram dentro de 12 horas após receberem 400 mcg de misoprostol vaginal após uma limpeza vaginal completa mais 400 mcg de misoprostol sublingual administrados ao mesmo tempo. Isso será comparado ao protocolo padrão baseado na Federação Nacional de Aborto e SOGC, que é 50mg/m2 de metotrexato injetado por via intramuscular, seguido de misoprostol 800mcg por via vaginal 4-7 dias depois.
Justificativa:
Em países onde o aborto é ilegal e comum, como os da África e da América do Sul, é importante encontrar um esquema usando apenas misoprostol que tenha uma taxa de conclusão mais alta do que os esquemas normalmente usados.
Objetivos do teste:
O objetivo principal deste estudo é determinar se o misoprostol sozinho usando este regime é tão eficaz quanto a prática atual dos investigadores de metotrexato seguido de misoprostol para aborto precoce. Os objetivos secundários são comparar os efeitos colaterais e avaliar a aceitabilidade.
Desenho do estudo e duração:
Este é um estudo aberto controlado randomizado. As mulheres que solicitam a interrupção médica da gravidez com 7 semanas de gestação ou menos serão recrutadas.
O protocolo do estudo, riscos, benefícios, agendamento de visitas e consentimento serão revisados com cada participante em potencial. O consentimento informado incluirá a declaração "se o tratamento não funcionar, fui aconselhado a concordar com um aborto cirúrgico". Uma hemoglobina e fator Rh serão obtidos e revisados. Uma história focada e exame físico serão realizados. A datação gestacional será feita por ultrassonografia endovaginal utilizando os seguintes critérios: idade gestacional (dias) = diâmetro médio do saco (mm) + 30 ou polo embrionário (mm) + 42. O diâmetro médio do saco é usado somente se não houver polo embrionário. Este método foi descrito por Rossavik e Goldstein.
A randomização será realizada usando uma lista gerada por computador de blocos de números aleatórios e envelopes selados, numerados e opacos serão preparados por um membro da equipe não envolvido no processo de informação/consentimento.
Em ambos os grupos, mulheres Rh negativas receberão 120 :g de imunoglobulina Rh(D) no Dia 1. O grupo metotrexato/misoprostol receberá 50 mg/m2 de metotrexato e instruções escritas e orais. Pelo menos 72 horas após o metotrexato (dias 4-7), eles serão solicitados a umedecer quatro comprimidos de 200 :g de misoprostol com algumas gotas de água cada e inseri-los na vagina. No Dia 1, o grupo somente com misoprostol receberá 400 :g de misoprostol por via sublingual e o médico usará um espéculo e água morna para limpar a vagina, umedecerá 400 :g de misoprostol com água morna e colocará nos orifícios vaginais. Todas as mulheres também receberão seis comprimidos de acetaminofeno com codeína, dois comprimidos de difenidramina e seis comprimidos de 400 mg de ibuprofeno para efeitos colaterais.
Todos os indivíduos retornarão ao consultório dentro de 7 dias após receberem o misoprostol e farão outro ultrassom vaginal. Caso não tenham abortado, serão oferecidas três opções; espera, usando doses adicionais de misoprostol ou cirurgia. Se o aborto falhar, conforme evidenciado pela atividade cardíaca embrionária no dia 15, essas mulheres serão agendadas para aspiração cirúrgica. Na primeira visita de acompanhamento, serão obtidas informações sobre a conclusão do aborto e, em seguida, sobre a experiência de sangramento, dor e efeitos colaterais da mulher. A dor será medida por uma escala numérica de dor de 11 pontos, usando a pergunta "Em uma escala de 0 a 10, onde 0 é nenhuma dor e 10 é a pior dor possível, qual foi a pior dor para você? ". Eles serão questionados: "Se você estivesse na mesma situação, você escolheria um aborto médico ou cirúrgico? Se pudesse escolher, você escolheria os mesmos medicamentos que recebeu neste estudo?”. Essas escalas e perguntas foram relatadas em outros estudos.
A principal medida de resultado é a eficácia após a primeira dose de misoprostol medida pelo número de abortos concluídos na primeira visita de acompanhamento. Os investigadores também irão comparar a taxa de cirurgia, o tempo necessário para abortar (com base na história), efeitos colaterais, dor e satisfação. Estudos anteriores mostraram que cerca de 86% das mulheres preferem um aborto medicinal, 39,2% tiveram náuseas, 24,8% tiveram vômitos, 25,9% tiveram febre, 27,2% tiveram dor de cabeça, 41,8% tiveram calafrios e 39,8% tiveram fadiga. Os investigadores não esperam que os efeitos colaterais sejam substancialmente diferentes. Anteriormente, os escores médios de dor eram 6,3 em uma escala de dor de 11 pontos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H9
- Wiebe Early Abortion Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pedido de aborto eletivo
- Capacidade de entender o formulário de consentimento
- Uma gravidez de 7 semanas de gestação ou menos no dia 1
- Documentado por ultrassom endovaginal
- Disponibilidade para cumprir os horários das visitas
Critério de exclusão:
- Hemoglobina inferior a 90 g/L
- Distúrbio convulsivo descontrolado
- Doença hepática ativa (aspartato aminotransferase >2x normal)
- Insuficiência renal (creatinina sérica >120umol/L)
- Uma história de intolerância ao metotrexato ou misoprostol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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conclusão do aborto na primeira visita de acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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efeitos colaterais
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taxa de cirurgia
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aceitabilidade
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ellen Wiebe, MD, UBC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes gastrointestinais
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes anti-úlcera
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Ocitócicos
- Metotrexato
- Misoprostol
Outros números de identificação do estudo
- c04-0636
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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