Delapril e Manidipina para Nefroproteção em Diabetes (DEMAND)

INTRODUÇÃO O controle ideal da pressão arterial, glicêmico e lipídico são de extrema importância para minimizar a incidência e a progressão de complicações crônicas renais e cardiovasculares em pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Sejam inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) isoladamente ou combinados a bloqueadores dos canais de cálcio ( CCB) pode reduzir ainda mais a incidência e progressão de complicações crônicas, vale a pena investigar.

OBJETIVOS O objetivo principal deste estudo é avaliar se em níveis comparáveis ​​de pressão arterial e controle metabólico ideais, o inibidor da ECA delapril sozinho ou em combinação com a diidropiridina CCB manidipina diminui a taxa de declínio da taxa de filtração glomerular (GFR) em comparação com o placebo mais terapia anti-hipertensiva convencional em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e hipertensão. O objetivo secundário deste estudo é avaliar os efeitos do delapril e do manidipino na incidência de eventos cardiovasculares maiores (infarto agudo do miocárdio, ictus ou acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com necessidade de hospitalização, revascularização, amputação e mortalidade cardiovascular).

POPULAÇÃO DO ESTUDO 342 pacientes hipertensos com diabetes tipo 2 com normo ou microalbuminúria. DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Após um período basal de 12 semanas em que os tratamentos anti-hipertensivos proibidos (inibidores da ECA, antagonistas dos receptores da angiotensina II ou bloqueadores dos canais de cálcio diidropiridínicos) serão descontinuados, os pacientes serão estratificados de acordo com sua taxa de excreção urinária de albumina em normo e microalbuminúricos e, em seguida, randomizado para delapril sozinho (30 mg/dia), delapril (30 mg/dia) combinado com manidipina (10 mg/dia) ou placebo administrado uma vez ao dia pela manhã por pelo menos três anos. Durante o estudo, a pressão arterial sistólica e diastólica em todos os grupos de tratamento será mantida ≤ 120 e 80 mmHg, respectivamente, com doses fixas dos tratamentos do estudo e doses flexíveis de terapia anti-hipertensiva permitida (diuréticos, betabloqueadores, alfabloqueadores, bloqueadores adrenérgicos de ação central. A pressão arterial, as concentrações de glicose no sangue e a taxa de excreção urinária de albumina serão monitoradas a cada três meses. As concentrações de lipídios séricos e TFG (estimada com a depuração plasmática do iohexol) serão medidas a cada seis meses.

Variáveis ​​Primárias e Secundárias. A variável de eficácia primária deste estudo é a taxa de declínio da TFG. A variável de eficácia secundária será a incidência de eventos cardiovasculares maiores (infarto agudo do miocárdio, ictus ou acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca com necessidade de hospitalização, revascularização, amputação e mortalidade cardiovascular).