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Quimiorradiação adjuvante com oxaliplatina semanal em câncer de cabeça e pescoço ressecado

27 de abril de 2018 atualizado por: Sai-Hong Ignatius Ou, University of California, Irvine

Um estudo de fase II de quimiorradiação adjuvante com oxaliplatina semanal em pacientes com carcinoma de células escamosas ressecado de alto risco na região de cabeça e pescoço

Regimes contendo oxaliplatina têm sido usados ​​com segurança e sucesso em combinação com radiação concomitante no tratamento de tumores sólidos, como câncer retal e esofágico. O ensaio Lyon R0-04 fase II utilizou a combinação de oxaliplatina, infusão de 5-fluorouracil (5-FU) e radiação no tratamento do câncer retal. O estudo mostrou que uma combinação de quimiorradioterapia pré-operatória e regime contendo oxaliplatina é bem tolerado sem aumentar a toxicidade cirúrgica. A boa taxa de resposta observada justifica seu uso em novos ensaios clínicos.

A combinação de oxaliplatina, 5-FU e radiação também foi usada em um estudo de Fase I/II em câncer de esôfago. Neste estudo em particular, a elegibilidade incluiu indivíduos com câncer de esôfago sem tratamento terapêutico com doença clínica em estágios II a IV. As doses e esquemas iniciais para o ciclo 1 consistiram em Oxaliplatina 85 mg/m2 nos dias 1, 15 e 29; infusão contínua de 5-FU 180 mg/m2 por 24 horas por 35 dias; e radioterapia (RT) 1,8 Gy em 28 frações a partir do dia 8. Na conclusão do ciclo 1, os indivíduos elegíveis podem ser submetidos a uma operação ou iniciar o ciclo 2 sem RT. Indivíduos pós-operatórios foram elegíveis para o ciclo 2. Indivíduos em estágio IV foram autorizados a três ciclos na ausência de progressão da doença. 38 indivíduos foram tratados (22 estágio IV, 16 estágio II-III). 38 indivíduos elegíveis receberam terapia: 22 não invasivos classificados como IV e 16 não invasivos classificados como IV e 16 não invasivos classificados como II e III. 36 indivíduos completaram o ciclo 1, 29 indivíduos iniciaram o ciclo 2 e 24 indivíduos completaram o ciclo 2. A terapia de modalidade combinada foi bem tolerada, mas a toxicidade limitante da dose (DLT) impediu o escalonamento de Oxaliplatina e 5-FU. Nenhuma toxicidade hematológica de grau 4 foi observada. Onze toxicidades clínicas de grau 3 e duas de grau 4 foram observadas em oito indivíduos. Após o ciclo 1, 29 indivíduos (81%) não apresentavam câncer na mucosa esofágica. 13 indivíduos foram submetidos a uma operação com intenção de ressecar o esôfago e 5 indivíduos (38%) exibiram respostas patológicas completas. Não houve mortalidade cirúrgica. Apenas 1 paciente desenvolveu fístula traqueoesfágica pós-operatória. Os resultados desses estudos descritos acima indicaram que a combinação de oxaliplatina e radiação é segura e eficaz e a dose não compromete a cicatrização de feridas cirúrgicas, o reparo e o resultado clínico.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Descrição detalhada

Tratamento adjuvante de cânceres de cabeça e pescoço ressecados A incidência de falhas loco-regionais e metástase à distância é alta após ressecção primária de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (HNSCC), especialmente em pacientes com fatores prognósticos desfavoráveis, como doença residual, evidência histológica de extracapsular espalhada e/ou múltiplos nódulos no pescoço. A RT é indicada como terapia adjuvante à cirurgia. Nas últimas 2 décadas, a RT foi realizada principalmente no pós-operatório, e o ganho terapêutico com essa combinação está agora bem documentado. Apesar de uma liberdade geral de recorrência de 2 anos de aproximadamente 70-75%, as taxas de sobrevida geralmente são baixas em toda a população de pacientes com HNSCC e geralmente não excedem 30 a 35% em 5 anos. A incidência de metástases no câncer de cabeça e pescoço localmente avançado, mas ressecável, pode chegar a 15 a 20%. O papel da quimioterapia sistêmica foi testado em ensaios clínicos para determinar se a adição de quimioterapia pode diminuir a falha locorregional e à distância e melhorar a sobrevida.

Oxaliplatina e radiação em tumores sólidos Regimes contendo oxalipaltina têm sido usados ​​com segurança e sucesso em combinação com radiação concomitante no tratamento de tumores sólidos, como câncer retal e esofágico. Os resultados de estudos anteriores indicaram que a combinação de oxaliplatina e radiação é segura e eficaz e a dose não compromete a cicatrização de feridas cirúrgicas, o reparo e o resultado clínico.

Oxaliplatina e radiação no câncer de cabeça e pescoço A oxaliplatina e a radiação foram usadas em um estudo randomizado de fase II comparando radiação padrão com ou sem oxaliplatina semanal no tratamento de carcinoma nasofaríngeo localmente avançado. A radiação foi administrada em 70-74 Gy para o local do tumor primário, 60-64 Gy para as áreas envolvidas do pescoço e 50 Gy para a área não envolvida do pescoço. Quimioterapia com oxaliplatina a 70 mg/m2 foi administrada semanalmente por 6 cursos com radiação padrão no braço experimental. Resultados provisórios A radiação concomitante com oxaliplatina semanal resultou em uma resposta completa mais alta no local do tumor primário e nos gânglios linfáticos cervicais. Não houve diferença nas incidências de boca seca, estomatite, reação cutânea, neuropatia periférica ou toxicidades hematológicas entre os 2 braços de tratamento. Os pacientes que receberam tratamento concomitante com radiação e oxaliplatina apresentaram mais toxicidades gastrointestinais, principalmente náuseas e vômitos. As únicas toxicidades de grau 3 são trombocitopenia (5,1%), náusea/vômito (12,8%) e reação cutânea (25,6%).

Margens microscopicamente envolvidas, envolvimento de dois ou mais linfonodos, disseminação extracapusular, presença de envolvimento perineural e embolias vasculares estão associados a uma probabilidade de aproximadamente 25% a 30% de desenvolver insuficiência locorregional. A adição de cisplatina à radiação reduz a falha locorregional e a metástase à distância. Propomos investigar as toxicidades do uso semanal de oxaliplatina com radiação no tratamento de pacientes ressecados de cabeça e pescoço de alto risco, uma vez que a oxaliplatina apresenta um melhor perfil de efeitos colaterais. Os fatores de alto risco serão os mesmos critérios utilizados no RTOG 9501 e no EORTC 22931. Eles incluem margens microscopicamente envolvidas, envolvimento de dois ou mais linfonodos, disseminação extracapusular, presença de envolvimento perineural, embolias vasculares e carcinoma de cavidade oral ou orofaríngea com metástases linfonodais em nível IV ou V.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Todos os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de carcinoma espinocelular da região de cabeça e pescoço. Os locais primários do tumor incluem: cavidade oral, faringe (orofaringe, hipofaringe) ou laringe (supraglote, glote subglote). A nasofaringe primária será excluída.
  • O tumor ressecado deve ter uma ou mais das seguintes características de alto risco: envolvimento histológico da extensão nodal extracapsular de ≥ 2 linfonodos regionais, margem de ressecção da mucosa com câncer invasivo (limitado apenas à detecção microscópica), tumor com invasão perineural, tumor com linfovascular de invasão, cavidade oral e orofaringe com metástase linfonodal positiva em nível IV ou V.
  • A radiação deve começar dentro de 28 a 56 dias após a ressecção cirúrgica.
  • Todos os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais.
  • Os assuntos devem ter um desempenho Zubrod de 0-2.

Critério de exclusão:

  • Os indivíduos não devem ter doença metastática distante (M1).
  • Os indivíduos NÃO devem ter terapia anterior com oxaliplatina.
  • Indivíduos com qualquer evidência de infecção ativa ou descontrolada, infecção miocárdica recente, angina instável ou arritmia com risco de vida não são elegíveis.
  • Pacientes com transtorno psiquiátrico grave não são elegíveis.
  • Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular tratado adequadamente, câncer cervical in situ ou câncer de estágio I e II adequadamente tratado, do qual o paciente está em remissão completa, ou qualquer outra malignidade da qual o paciente tenha tido doença -grátis por 5 anos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Oxaliplatina
Oxaliplatina-70mg/m2 IV durante 120 min uma vez por semana durante a radiação. Radiação - 200 centigray (cGy) por dia - Equipamentos de Megatensão com energia de Cobalto 60 ou superior - Diariamente de segunda a sexta.
70mg/m2 IV durante 120 min uma vez por semana durante a radiação
Outros nomes:
  • Eloxatina
200 cGy/dia - Equipamentos de Megatensão com energia de Cobalto 60 ou superior - Diariamente de segunda a sexta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Frequência e Gravidade das Toxicidades
Prazo: 2 anos
O estudo foi encerrado pela fonte de financiamento por acúmulo lento. Após a notificação de rescisão, o encerramento do IRB foi submetido e todos os procedimentos de pesquisa foram interrompidos, inclusive a conclusão de qualquer análise dos dados coletados.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle locorregional
Prazo: 2 anos
O estudo foi encerrado pela fonte de financiamento por acúmulo lento. Após a notificação de rescisão, o encerramento do IRB foi submetido e todos os procedimentos de pesquisa foram interrompidos, inclusive a conclusão de qualquer análise dos dados coletados.
2 anos
Taxa de Sobrevida Livre de Doença
Prazo: 2 anos

O estudo foi encerrado pela fonte de financiamento por acúmulo lento. Após a notificação de rescisão, o encerramento do IRB foi submetido e todos os procedimentos de pesquisa foram interrompidos, inclusive a conclusão de qualquer análise dos dados coletados.

Sobrevida livre de progressão: desde a data de registro até a data da primeira observação de doença progressiva, morte por qualquer causa ou deterioração sintomática

Progressão: Aparecimento de qualquer nova lesão/sítio. O local da nova lesão será registrado. Óbito por doença sem documentação prévia de progressão e sem deterioração sintomática Deterioração sintomática: Deterioração global do estado de saúde que requer interrupção do tratamento sem evidência objetiva de progressão. Esforços devem ser feitos para obter evidência objetiva de progressão após a descontinuação

2 anos
Taxa de Sobrevivência Geral
Prazo: 2 anos

O estudo foi encerrado pela fonte de financiamento por acúmulo lento. Após a notificação de rescisão, o encerramento do IRB foi submetido e todos os procedimentos de pesquisa foram interrompidos, inclusive a conclusão de qualquer análise dos dados coletados.

Da data do registro até a data do falecimento por qualquer causa

2 anos
Locais de recaída
Prazo: 2 anos
O estudo foi encerrado pela fonte de financiamento por acúmulo lento. Após a notificação de rescisão, o encerramento do IRB foi submetido e todos os procedimentos de pesquisa foram interrompidos, inclusive a conclusão de qualquer análise dos dados coletados.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sai-Hong Ignatius Ou, MD, PhD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

21 de novembro de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de maio de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • UCI 04-40
  • 2004-3999 (Outro identificador: University of California, Irvine)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Oxaliplatina

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