- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00299195
Um estudo randomizado do sulindaco em lesões pré-malignas orais
Um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico internacional de Sulindac, um inibidor de Pan-Cox, em lesões pré-malignas orais
O objetivo deste estudo é verificar se um medicamento chamado sulindaco pode prevenir o desenvolvimento de alterações na boca relacionadas a crescimentos pré-câncer orais (displasia epitelial oral) ou câncer oral. Sulindac é um medicamento anti-inflamatório que já foi testado em pessoas com artrite (inflamação de uma articulação).
Este estudo está sendo feito pelo Memorial Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York, Amrita Institute of Medical Sciences and Research Center em Cochin, Índia, e Regional Cancer Center (RCC) em Trivandrum, Índia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesões pré-cancerosas orais (OPL) representam um modelo valioso para ensaios clínicos para cânceres relacionados ao tabaco. No entanto, devido à prevalência relativamente baixa dessa condição nos Estados Unidos, o recrutamento de indivíduos para esses ensaios é lento. Por outro lado, na Índia, a prevalência de leucoplasia oral está entre as mais altas do mundo. De fato, o câncer oral, causado pela exposição à fumaça do tabaco, álcool e noz de bétele, é a principal causa de mortes por câncer na Índia.
Até o momento, não há tratamentos eficazes documentados em ensaios clínicos randomizados controlados para prevenir a transformação maligna da leucoplasia. No entanto, as evidências de que os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) previnem o câncer de cabeça e pescoço experimental e animal, e o câncer de cólon e mama em humanos dão suporte à promessa dos AINEs na quimioprevenção do câncer oral.
O objetivo deste protocolo é pilotar um estudo multicêntrico de quimioprevenção de sulindaco, um inibidor da pan-ciclooxigenase (COX), para leucoplasia oral por meio de uma colaboração internacional entre o Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC), Nova York, Regional Cancer Center (RCC) em Trivandrum, Índia e no Instituto Amrita de Ciências Médicas (AIMS), Kerala, Índia. Especificamente, conduziremos um estudo randomizado de 66 indivíduos, 2 braços, duplo-cego, controlado por placebo de sulindaco 150 mg duas vezes por dia para testar a eficácia clínica, segurança e efeitos moleculares de sulindaco contra OPL e tecido OPL. Indivíduos com leucoplasia oral serão inscritos em RCC, AIMS e MSKCC; no entanto, esperamos que a maioria dos indivíduos seja recrutada no AIMS devido à prevalência substancialmente maior dessa condição entre os indianos em comparação com a população dos EUA.
O MSKCC será o centro coordenador deste estudo e, portanto, será responsável por todos os aspectos do planejamento e gerenciamento do estudo clínico. Nossa equipe de estudo, em colaboração com o Office of Clinical Research e o Office of the Physician-in-Chief, gastou uma quantidade considerável de tempo e esforço no desenvolvimento de um plano abrangente de monitoramento de dados e segurança (DSM).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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-
-
-
-
Cochin, Índia
- Amrita Institute of Sciences (AIMS)
-
Trivandrum, Índia
- Regional Cancer Center (RCC)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para este estudo, uma lesão pré-maligna oral (OPL) é definida como uma lesão que pode incluir hiperplasia atípica, hiperqueratose atípica, leucoplasia e eritroplasia/eritroleucoplasia. A histologia DEVE ser confirmada por um patologista MSKCC para todos os sites participantes. Um LPO pode estar localizado na cavidade oral, orofaringe.
O indivíduo tem uma lesão oral pré-maligna de índice histologicamente suspeita ou confirmada, de 12 mm ou maior que não foi submetida a bx'd nas últimas 6 semanas. Cada lesão índice deve ser:
- Uma lesão pré-maligna INICIAL definida como de alto risco, indicada pela presença de pelo menos um dos seguintes: células atípicas ou displasia leve, ou leucoplasia hiperplásica de locais de alto risco, língua lateral e ventral e soalho ou boca OU
- Uma lesão pré-maligna AVANÇADA definida como a presença de pelo menos um dos seguintes: displasia moderada ou displasia grave (excluindo CIS)
- O sujeito tem > 18 anos de idade
- A expectativa de vida do sujeito é > 12 semanas e o status de desempenho Zubrod é 0 ou 1 (Apêndice VIII).
O sujeito atende aos seguintes critérios de elegibilidade do laboratório durante um período não superior a 4 semanas antes da randomização.
- Nível de hemoglobina acima de 10g/dL para mulheres e acima de 12g/dL para homens.
- Contagem de leucócitos > 3.000 uL.
- Contagem de plaquetas > 125.000 uL.
- Bilirrubina total < ou = 1,5xULN
- AST (SGOT) e ALT (SGPT) < ou = 2,5 x LSN.
- BUN e creatinina sérica < ou = 1,5 x LSN.
Se a pessoa for do sexo feminino e com potencial para engravidar (as mulheres são consideradas sem potencial para engravidar se tiverem pelo menos 2 anos de pós-menopausa e/ou cirurgicamente estéreis), ela:
- tem usado contracepção adequada (abstinência, DIU, pílulas anticoncepcionais ou gel espermicida com diafragma ou camisinha) desde sua última menstruação e usará contracepção adequada durante o estudo, E
- não está amamentando, E
- tem um teste de gravidez sérico negativo documentado dentro de 14 ds antes da randomização.
A história/uso do indivíduo de AINEs, aspirina e corticosteróides atende aos seguintes critérios:
- o uso total de corticosteróide oral/intravenoso foi < 14 ds dentro de 6 meses da visita inicial, e
- o uso total de corticosteroide inalatório foi < 30 ds dentro de 6 meses da visita inicial e
- está disposto a limitar o uso de aspirina a < ou = 120 mg po per d (dose cardioprotetora típica na Índia) ou < ou = 80 mg po per d (dose cardioprotetora típica nos EUA) durante o estudo e está disposto a abster-se do uso crônico de todos os AINEs e inibidores da COX-2 durante o estudo. O uso crônico de AINEs é definido como uma frequência de > ou = 3 vezes/semana E por mais de um total de 14 dias por ano.
- O sujeito descontinuou qualquer outra terapia quimiopreventiva pelo menos 3 meses antes da visita inicial e todas as toxicidades foram totalmente resolvidas.
- Se aplicável, o sujeito foi aconselhado sobre como parar de fumar.
- Se o sujeito for do sexo masculino, usará contracepção adequada durante o estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito fez quimioterapia, imunoterapia, tx hormonal (que não seja HRT para menopausa) ou RT dentro de 3 semanas da visita inicial.
- O sujeito não se recuperou dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia, tx hormonal ou RT.
- O sujeito precisará de quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal (exceto TRH para menopausa) ou imunoterapia concomitante durante o período do estudo.
- O sujeito tem histórico de hipersensibilidade ao sulindaco, inibidores da COX-2, AINEs, salicilatos.
- O indivíduo foi diagnosticado ou tratado para ulceração esofágica, gástrica, pilórica ou duodenal.
- O indivíduo tem uma história de câncer inv no último 1 ano (excluindo câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ).
- O sujeito tem um distúrbio renal ou hepático crônico ou agudo ou um distúrbio hemorrágico significativo ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador Principal Institucional, possa impedir a participação no estudo.
- O indivíduo tem um histórico ou doença inflamatória intestinal ativa (p. doença de Crohn ou colite ulcerativa) ou doença pancreática.
- O sujeito recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 30 ds da visita inicial ou está programado para receber um medicamento experimental durante o curso do estudo.
- O sujeito não é, na opinião do Investigador Principal Institucional, um candidato adequado para participação no estudo.
- O sujeito participou do estudo anteriormente e foi retirado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
placebo
|
Lance placebo x 24 semanas
|
EXPERIMENTAL: 1
sulindaque
|
Sulindac 150 mg VO duas vezes x 24 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
- Avaliar a eficácia do Sulindac em indivíduos com lesão oral pré-maligna (OPL) inicial ou avançada, tanto pela resposta clínica (redução no tamanho de todas as lesões) quanto pela resposta histológica (alteração no grau histológico).
Prazo: após 24 semanas do medicamento do estudo
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após 24 semanas do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Avaliar o efeito do sulindaco na modulação da expressão dos biomarcadores intermediários Ki67, proteínas p53 e ploidia do DNA após 24 semanas de tratamento com o medicamento do estudo e novamente após 8 semanas sem o medicamento do estudo.
Prazo: após 24 semanas do medicamento do estudo
|
após 24 semanas do medicamento do estudo
|
Avaliar a correlação entre a expressão basal de COX-2 ou a ploidia do DNA com a resposta clínica ou a modulação de biomarcadores
Prazo: basal e após 24 semanas
|
basal e após 24 semanas
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Avaliar a segurança da dosagem crônica de sulindaco nesta população de sujeitos
Prazo: semana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
|
semana 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Explorar a relação entre polimorfismos genéticos de genes envolvidos na carcinogênese e resposta clínica ou biomarcadora ao sulindaco
Prazo: após 24 semanas
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após 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jay O. Boyle, M.D., Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Neoplasias Bucais
- Neoplasias
- Condições pré-cancerosas
- Leucoplasia
- Leucoplasia Oral
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Agentes Antineoplásicos
- Sulindac
Outros números de identificação do estudo
- 04-099
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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