Estudo da Eficácia do Lucentis no Tratamento do Edema Macular Diabético

O edema macular diabético (EMD) resulta do vazamento anormal de macromoléculas para o espaço extracelular a partir de microaneurismas e paredes de vasos sanguíneos incompetentes devido a danos em pequenos vasos causados ​​por altos níveis de glicose no sangue. As forças oncóticas então permitem que a água entre no espaço extracelular. Anormalidades no epitélio pigmentar da retina (EPR) podem reduzir o fluxo normal de fluido da retina para os coriocapilares subjacentes por meio do mecanismo de bomba (Ferris et al. 1984). Isso leva a edema retiniano na mácula com consequente perda de visão. Há evidências sugerindo que o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha um papel na permeabilidade da parede do vaso com subsequente edema retiniano (Aiello et al. 1997).

Estudos demonstram que as junções apertadas nas paredes dos vasos mostraram ser reguladas pelo VEGF e o VEGF aumenta a permeabilidade vascular (Anticliff et al. 1999). A retina humana saudável contém pouco ou nenhum VEGF. A hipóxia, um componente da retinopatia diabética, causa regulação positiva do VEGF na retina (Vinores et al. 1997). A ligação de VEGF com um anticorpo específico para VEGF pode inibir o edema resultante, prevenindo e possivelmente revertendo a perda de visão.

A retinopatia diabética é a principal causa de cegueira em pessoas com idade entre 20 e 74 anos, respondendo por 8% de todos os casos de cegueira legal e 12% dos novos cegos (Klein 1995). Uma complicação comum de todas as formas de diabetes mellitus, a retinopatia diabética está presente em mais de 2,5% da população dos EUA, ou mais de 5,3 milhões de pessoas com 18 anos ou mais (Prevent Blindness American 2002).

Três formas de retinopatia são comumente reconhecidas em associação com todas as formas de diabetes mellitus: 1) retinopatia diabética não proliferativa (NPDR), 2) retinopatia diabética proliferativa (PDR) e 3) edema macular diabético (DME).

A NPDR é caracterizada por anormalidades visíveis oftalmoscopicamente que incluem microaneurismas, hemorragias intra-retinianas, exsudatos, infartos da camada de fibras nervosas da retina (manchas de algodão) e, em casos mais graves, perolização venosa e anormalidades microvasculares intra-retinianas (IRMA).

Com o tempo, o NPDR pode progredir para PDR mais grave, cuja marca registrada é a neovascularização na superfície da retina, disco óptico ou íris e estruturas angulares na frente do olho. A PDR está associada a um alto risco de morbidade visual decorrente de hemorragia vítrea, descolamento de retina por tração e glaucoma neovascular (Diabetic Retinopathy Research Group 1979).

EMD, a terceira forma de retinopatia diabética, é caracterizada por inchaço da parte central da retina que medeia a visão de alta resolução. O DME frequentemente coexiste e é sobreposto ao NPDR ou PDR. Quando a área de inchaço está localizada a mais de 1 diâmetro de disco (aproximadamente 1.500 mm) de distância do centro da fóvea, o inchaço constitui uma baixa ameaça à acuidade visual e é considerado edema macular não clinicamente significativo (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] Grupo de Pesquisa 1985). A visão se deteriora quando o EMD envolve o centro da fóvea. O EMD que envolve diretamente a fóvea ou está em alto risco de fazê-lo é referido como Edema Macular Clinicamente Significativo (CSME) (ETDRS Research Group 1985).

Quando o centro da fóvea é envolvido pelo CSME, o DME é referido como CSME com envolvimento do centro (CSME-CI), em oposição ao CSME sem envolvimento do centro (ETDRS Research Group 1987).

A história natural de CSME-CI não tratada é particularmente pobre. O ETDRS demonstrou que, durante um período de 3 anos, 33% dos indivíduos com CSME-CI perdem > 15 letras de acuidade visual no ETDRS Visual Acuity Chart padronizado (Ferris et al. 1982) em comparação com 23% dos indivíduos CSME sem envolvimento do centro (ETDRS Research Group 1987). Tal grau de alteração da acuidade visual é equivalente ao dobro do ângulo visual ou maior. O ETDRS não discriminou entre os subtipos de diabetes mellitus.

Embora a fotocoagulação a laser em CSME-CI tenha mostrado reduzir a proporção de indivíduos que perdem > 15 letras de 33% para 13% em 3 anos, 13% dos indivíduos continuaram a dobrar seu ângulo visual ou a piorar. Além disso, em indivíduos com CSME inicialmente sem envolvimento do centro, ao longo de 3 anos, 12% perdem > 15 letras apesar do tratamento a laser, presumivelmente porque o edema eventualmente envolve o centro da fóvea (ou seja, os indivíduos convertem para CSME-CI). Assim, embora o laser seja uma ferramenta eficaz no tratamento de CSME, há uma necessidade clínica considerável não atendida de CSME-CI.

Este estudo foi concebido para comparar a eficácia do Ranibizumabe intravítreo com o padrão de tratamento atual.