Ziv-aflibercept no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles ginecológico localmente avançado, irressecável ou metastático

Critério de inclusão:

• Sarcoma de partes moles do trato ginecológico confirmado histologicamente/citologicamente, incluindo 1 dos seguintes subtipos: leiomiossarcoma uterino, tumor mülleriano misto maligno/carcinossarcoma, doença originada no ovário/trompa de falópio permitida
• Doença localmente avançada/irressecável/metastática
• Doença previamente tratada deve ter evidência radiográfica/clínica de DP
• Doença mensurável - pelo menos 1 lesão em pelo menos 1 dimensão (maior diâmetro) >=20mm com técnicas convencionais ou >=10mm com tomografia computadorizada espiral
• Lesões indicadoras podem não ter sido previamente tratadas com cirurgia/radioterapia/ablação por radiofrequência, a menos que a DP tenha sido confirmada
• ECOG PS 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Expectativa de vida >=3 meses
• WBC>=3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos>=1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas>=75.000/mm^3
• Bilirrubina=<1,5xULN
• AST e ALT=<3xULN
• INR=<1,5 (exceto em varfarina)
• Creatinina=<1,5xULN OU depuração de creatinina>=60 mL/min
• Proteína na urina <1+ por vareta OU proteína na urina de 24 horas <500 mg OU proteína na urina: relação creatinina <1
• Não grávida/amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por ≥6 meses após o tratamento - Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado/câncer de pele não melanoma
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês/outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química/biológica semelhante aos agentes do estudo
• Nenhuma ferida/úlcera/fratura óssea grave/que não cicatriza
• Sem fístula abdominal/perfuração gastrointestinal/obstrução intestinal/abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Sem lesões traumáticas significativas nos últimos 28 dias
• Sem evidência de diátese hemorrágica/coagulopatia
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a: Infecção contínua/ativa, doença psiquiátrica ou situações sociais que impediriam a adesão ao estudo
• <=2 esquema de quimioterapia citotóxica anterior para doença recorrente, localmente avançada ou metastática
• Recuperado da terapia anterior
• Nenhum agente antiangiogênico prévio

Critério de exclusão:

• < 4 semanas desde a quimioterapia anterior (< 6 semanas para nitrosoureas/carmustina/mitomicina C), tratamento investigativo anterior, radioterapia e cirurgia de grande porte/biópsia aberta
• 1 semana desde a core biópsia anterior
• 1 mês desde agentes trombolíticos anteriores
• Anticoagulantes de dose completa concomitantes com INR>1,5 são permitidos se: INR dentro da faixa (geralmente entre 2-3) em dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular,
• OU; Para pacientes em uso de varfarina, a meta superior para INR é ≤3 Sem sangramento ativo/condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (p. tumor invadindo grandes vasos/varizes conhecidas)
• Nenhuma evidência de doença do SNC, incluindo tumor cerebral primário/metástase cerebral
• Nenhum outro agente experimental concomitante - Nenhuma cirurgia de grande porte concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  • Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses,
  • Hipertensão não controlada definida como PA>150/100mmHg OU PA sistólica>180mmHg se PA diastólica <90 mmHg, em ≥2 determinações repetidas em dias separados nos últimos 3 meses,
• OU; Medicamentos anti-hipertensivos permitidos desde que a dose e o número de medicamentos anti-hipertensivos não tenham aumentado nas últimas 2 semanas, Infarto do miocárdio, enxerto de revascularização do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses, OU;
• OU; Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA, arritmia cardíaca grave que requer medicação ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses, doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
• OU; embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses