Estudo de Segurança da Imunooxina CAT-8015 em Pacientes com HCL com Doença Avançada

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico confirmado de leucemia de células pilosas
• doença mensurável

Pelo menos uma das seguintes indicações de tratamento:

• Neutropenia (ANC <1000 células/µL)
• Anemia (Hb <10g/dL)
• Trombocitopenia (Plt <100.000/µL)
• Uma contagem absoluta de linfócitos > 20.000 células/µL, ou
• Esplenomegalia sintomática
• O paciente deve ter recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores. Deve ter havido pelo menos 2 ciclos anteriores de análogo de purina, ou 1 se a resposta a este ciclo durou <2 anos, ou se o paciente teve toxicidade inaceitável para o análogo de purina.

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Status de desempenho • ECOG 0-2

Expectativa de vida

• Expectativa de vida superior a 6 meses, conforme avaliado pelo investigador principal

Outro

• Pacientes com outros tipos de câncer que atendem aos critérios de elegibilidade e tiveram menos de 5 anos de sobrevida livre de doença serão considerados caso a caso
• Capacidade de entender e assinar o consentimento informado
• Pacientes do sexo feminino e masculino concordam em usar um método contraceptivo aprovado durante o estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Envolvimento documentado e contínuo do sistema nervoso central com sua doença maligna (histórico de envolvimento do SNC não é um critério de exclusão)
• História do transplante de medula óssea
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Pacientes cujo plasma contém um nível significativo de anticorpo para CAT-8015 conforme medido por ELISA, ou anticorpo que neutraliza a ligação de CAT-8015 a CD22 conforme medido por um ELISA de competição.
• Sorologia HIV positiva (devido ao aumento do risco de infecção grave e interação desconhecida do CAT-8015 com medicamentos antirretrovirais)
• Antígeno de superfície da hepatite B positivo
• Doença descontrolada, sintomática e intercorrente, incluindo, mas não limitada a: infecções que requerem antibióticos sistêmicos, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

Função hepática: transaminases séricas (ALT ou AST) ou bilirrubina:

• ≥ Grau 2, a menos que a bilirrubina seja devida à doença de Gilbert

Função renal: depuração de creatinina sérica ≤60mL/min, conforme estimado pela fórmula de Cockroft-Gault

Função hematológica:

• A CAN <1000/cmm, ou contagem de plaquetas <50.000/cmm, se essas citopenias não forem julgadas pelo investigador como devidas a uma doença subjacente (ou seja, potencialmente reversíveis com terapia antineoplásica)
• Coagulopatia basal > grau 3, exceto devido à terapia anticoagulante
• Um paciente não será excluído por causa de pancitopenia ≥ Grau 3 ou dependência de eritropoietina, se for devido a doença, com base nos resultados de estudos de medula óssea

Função pulmonar:

• Pacientes com < 50% do volume expiratório forçado previsto (FEV1) ou < 50% da capacidade de difusão prevista para monóxido de carbono (DLCO), corrigido para concentração de hemoglobina e volume alveolar. Observação: Pacientes sem história prévia de doença pulmonar não precisam ter PFTs. O VEF1 será avaliado após a terapia broncodilatadora.

Terapia anterior recente:

• Quimioterapia citotóxica (exceto doses estáveis ​​de prednisona), radioterapia com feixe de elétrons de corpo inteiro, interferon, retinóides ou outra terapia sistêmica, ou terapia experimental da malignidade por 3 semanas antes da entrada no estudo
• Menos ou igual a < 3 meses antes da terapia com anticorpos monoclonais (ou seja, rituximabe)
• Os pacientes que receberam ou estão recebendo radioterapia menos de 3 semanas antes da entrada no estudo não serão excluídos, desde que o volume de medula óssea tratada seja inferior a 10% e também o paciente tenha doença mensurável fora da porta de radiação
• Qualquer história de administração de imunotoxina de pseudomonas-exotoxina (PE)