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Veliparibe e topotecano com ou sem carboplatina no tratamento de pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária, mielodisplasia de alto risco ou distúrbios mieloproliferativos agressivos

8 de março de 2024 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo de fase I de ABT-888 em combinação com topotecano mais carboplatina para distúrbios mieloproliferativos de alto risco e LMA fora de distúrbios mieloproliferativos

Este estudo de fase I está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de veliparibe quando administrado em conjunto com cloridrato de topotecano com ou sem carboplatina no tratamento de pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária, mielodisplasia de alto risco ou distúrbios mieloproliferativos agressivos. Veliparib pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Os medicamentos usados ​​na quimioterapia, como o cloridrato de topotecano e a carboplatina, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo-as de se dividir. A administração de veliparib juntamente com cloridrato de topotecano e carboplatina pode matar mais células cancerígenas.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a viabilidade, tolerabilidade e toxicidade do ABT-888 (veliparib) quando administrado sozinho e em combinação com cloridrato de topotecano com ou sem carboplatina em pacientes com leucemia aguda recidivante ou refratária, mielodisplasia de alto risco ou distúrbios mieloproliferativos agressivos.

II. Determinar a dose máxima tolerada de ABT-888 quando administrado com cloridrato de topotecano e carboplatina nesses pacientes.

III. Determinar se o ABT-888, quando administrado com cloridrato de topotecano e carboplatina, pode induzir respostas clínicas nesses pacientes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a farmacocinética do ABT-888 quando administrado sozinho e em combinação com cloridrato de topotecano com ou sem carboplatina nesses pacientes.

II. Obter dados farmacodinâmicos sobre a capacidade do ABT-888 de inibir os níveis de poli (ADP-ribose) em blastos leucêmicos.

III. Obter dados descritivos sobre o status mutacional e/ou metilação de genes-chave em vias de reparo de DNA selecionadas (grupos de complementação de Fanconi A-F, Blooms e ataxia-telangiectasia) em blastos leucêmicos.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de veliparibe.

Os pacientes recebem veliparibe por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-8, 1-14 ou 1-21 e cloridrato de topotecano com ou sem carboplatina IV continuamente durante 120 horas nos dias 3-7. O tratamento é repetido a cada 28-63 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos farmacocinéticos.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico patologicamente confirmado de 1 de MPD agressivo ou AML fora de MPD

  • Distúrbios mieloproliferativos de alto risco em fase agressiva (ou seja, policitemia vera, trombocitemia essencial ou leucemia mielóide crônica Ph-negativa) que atendem ≥ 1 dos seguintes critérios:

    • Explosões de medula > 5%
    • Blastos de sangue periférico mais progranulócitos > 10%
    • Novo início ou mielofibrose crescente OU;
  • Novo aparecimento ou aumento > 25% na hepatomegalia ou esplenomegalia
  • Novos sintomas constitucionais de início (ou seja, febre, perda de peso, dor esplênica ou dor óssea)
  • Os pacientes que falharam na terapia de indução primária ou recaíram após atingir a remissão completa são elegíveis
  • Sem leucemia ativa do SNC; pacientes com história de doença do SNC devem estar estáveis ​​por > 3 meses após o tratamento e sem tratamento com esteroides antes da inclusão no estudo

  • Leucemia mielomonocítica crônica que atende a um dos seguintes critérios:

    • 5-19% de blastos de medula óssea (agressivos)
    • Pelo menos 20% de blastos de medula (transformação)
  • Status de desempenho ECOG 0-2
  • Sem hiperleucocitose com >= 50.000 blastos/uL
  • AST, ALT e fosfatase alcalina = < 5 vezes o limite superior do normal
  • Bilirrubina = < 2,0 mg/dL
  • Creatinina normal OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
  • FEVE >= 45% por MUGA ou ECO
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por 30 dias após a conclusão da terapia do estudo
  • Sem coagulação intravascular disseminada ativa
  • Nenhuma infecção ativa descontrolada
  • Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
  • Nenhuma outra doença com risco de vida
  • Sem déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que impeçam o consentimento informado ou o cumprimento do protocolo
  • Nenhum distúrbio convulsivo anterior ou atual ou história de convulsão
  • Não mais do que 3 regimes citotóxicos anteriores
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia citotóxica anterior
  • Pelo menos 2 semanas desde a radioterapia anterior
  • Pelo menos 4 semanas desde o transplante autólogo ou alogênico de células-tronco
  • Nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro
  • Pelo menos 1 semana desde terapias biológicas anteriores, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos
  • Pelo menos 24 horas desde hidroxiureia anterior, esteroides, mesilato de imatinibe, trióxido de arsênico, interferon ou outros agentes não citotóxicos para controle da contagem de blastos
  • Sem ABT-888 anterior
  • Nenhuma outra quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitante
  • Nenhuma terapia antirretroviral concomitante para pacientes HIV positivos
  • Nenhum outro agente experimental ou comercial ou terapia concomitante para este tipo de câncer

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (veliparibe, cloridrato de topotecano, carboplatina)
Os pacientes recebem veliparibe por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-8, 1-14 ou 1-21 e cloridrato de topotecano com ou sem carboplatina IV continuamente durante 120 horas nos dias 3-7. O tratamento é repetido a cada 28-63 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicamento: Cloridrato de Topotecano
Dado IV
Outros nomes:
  • Hycamtin
  • Hicamptamina
  • SKF S-104864-A
  • Topotecano cloridrato
  • cloridrato de topotecano (oral)
  • Potactasol
  • Evotopina
  • Topotec
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudo correlativo
Medicamento: Veliparibe
Dado oralmente
Outros nomes:
  • ABT-888
  • Inibidor de PARP-1 ABT-888

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Dose máxima tolerada de veliparibe, determinada como o nível de dose mais alto em que 0/3 ou 1/6 experimentam DLT, medido de acordo com NCI-CTCAE 4.0
Prazo: Até 63 dias
Até 63 dias
Resposta clínica (CR, CRi, PR)
Prazo: Até 3 anos
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Farmacocinética e farmacodinâmica do veliparib
Prazo: Dia 1 no pré-tratamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após o veniparibe e dia 4 no pré-veliparibe, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a primeira dose de veliparib
Parâmetros farmacocinéticos individuais relevantes serão estimados usando métodos não compartimentais de farmacocinética. Os parâmetros PK serão comparados quando administrados sozinhos ou em combinação por um teste t de Student pareado. A comparação dos parâmetros PK entre os níveis de dose será realizada usando métodos estatísticos não paramétricos para amostras independentes de K. As associações entre os parâmetros de exposição (Cmax e AUC) e os parâmetros farmacodinâmicos (níveis de PAR celular, mutação e/ou expressão alterada de genes de reparo de DNA selecionados) serão avaliados usando os testes estatísticos não paramétricos apropriados.
Dia 1 no pré-tratamento, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após o veniparibe e dia 4 no pré-veliparibe, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6 e 8 horas após a primeira dose de veliparib

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de novembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2014

Conclusão do estudo (Estimado)

7 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de dezembro de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de dezembro de 2007

Primeira postagem (Estimado)

9 de janeiro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2009-00259 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA070095 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186691 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01CA069912 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Outro identificador: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Outro identificador: CTEP)
  • U01CA062491 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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