Um estudo de gemcitabina e cisplatina/carboplatina mais erlotinibe em pacientes com câncer de nasofaringe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NPC tipo I da Organização Mundial da Saúde (OMS) confirmado histologicamente (carcinoma de células escamosas queratinizante) ou tipo II a ou b da OMS (carcinoma não queratinizante diferenciado ou carcinoma indiferenciado).

• Presença de doença clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente, como segue:

  • Raio X, exame físico > 20 mm
  • Tomografia computadorizada espiral > 10 mm
  • TC não espiral > 20 mm
• Investigações incluindo radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax, tomografia computadorizada ou ressonância magnética de cabeça e pescoço (para pacientes com doença localmente avançada ou localmente recorrente) e outras varreduras conforme necessário para documentar todos os locais da doença do estudo foram realizadas dentro de 28 dias antes de Randomization. (Exceções serão feitas apenas para pacientes que tiverem exames negativos dentro de 35 dias antes do registro; exceções para cintilografia óssea serão feitas para exames negativos dentro de 60 dias antes do registro.)
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de 0,1 ou 2 (consulte o Apêndice II).
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

• Terapia anterior:

  • Quimioterapia: Doença avançada: Os pacientes podem não ter recebido terapia anterior para doença recorrente ou metastática.
  • Terapia Curativa: Os pacientes podem ter feito quimioterapia prévia (incluindo regimes à base de cisplatina/carboplatina) no cenário neoadjuvante, concomitante e adjuvante para carcinoma nasofaríngeo localmente avançado, desde que tenham se passado 4 semanas desde o tratamento e qualquer neuropatia ou ototoxicidade residual relacionada ao tratamento seja < grau 1 para dosagem de cisplatina neste estudo. O paciente com neuropatia ou ototoxicidade > grau 2 receberá carboplatina se for elegível para este estudo.
  • Radiação: Os pacientes podem ter recebido radioterapia prévia, desde que a última fração tenha sido administrada pelo menos 4 semanas antes do registro e todas as toxicidades tenham sido resolvidas. Se a radioterapia foi administrada no único local mensurável da doença, a progressão deve ter sido documentada nesse local após a conclusão da radioterapia e antes do registro.
  • Cirurgia Prévia: Cirurgia prévia de grande porte é permitida desde que tenha ocorrido pelo menos 21 dias antes do registro do paciente e que a ferida tenha cicatrizado.

• Requisitos de laboratório (deve ser feito até 7 dias antes do registro)

  • Hematologia:

    • granulócitos (AGC) > 1,5 x 109/L
    • plaquetas > 100 x 109/L

  • Química:

    • AST < 2,5 x UNL
    • ALT < 2,5 x UNL
    • Depuração de creatinina (*): CrCl > 60mls/min para cisplatina ou CrCl entre 30 - 59ml/min para carboplatina

(*) calculado

• O consentimento do paciente deve ser obtido de acordo com os requisitos do Comitê de Experimentação Humana da Universidade e/ou da Instituição local. O paciente deve assinar o formulário de consentimento antes da randomização ou registro.
• Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.
• Cálcio sérico normal

Critério de exclusão:

• Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 5 anos.
• Somente pacientes com doença não mensurável. (Observe que as metástases ósseas são consideradas não mensuráveis).
• Mulheres grávidas ou lactantes. No entanto, se a paciente estiver em idade fértil, um β-HCG na urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes do registro. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. (Uma TC de crânio não é necessária para descartar metástases cerebrais, a menos que haja suspeita clínica de envolvimento do SNC).
• Doença grave ou condição médica, que não permitiria que o paciente fosse tratado de acordo com o protocolo, incluindo, entre outros:
• História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudique a capacidade de obter consentimento ou limite a conformidade com os requisitos do estudo;
• Infecção ativa descontrolada;
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia cardíaca.
• Anticorpo monoclonal anti-EGFR anterior ou inibidores de tirosina quinase.
• Quaisquer alterações inflamatórias da superfície do olho.
• Hipersensibilidade ao erlotinibe (Tarceva) ou a qualquer um dos excipientes
• Necessidade concomitante de medicamentos classificados como indutores ou inibidores do CYP3A4. Inibidores de CYP3A4 são proibidos a partir de pelo menos sete (7) dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. Indutores de CYP3A4 são proibidos a partir de pelo menos quatorze (14) dias antes da administração da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo.