Daunorrubicina, citarabina e midostaurina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada
16 de agosto de 2021 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology
Um estudo randomizado, duplo-cego de Fase III de quimioterapia de indução (daunorrubicina/citarabina) e consolidação (alta dose de citarabina) + Midostaurina (PKC412) (IND #101261) ou placebo em pacientes recém-diagnosticados < 60 anos de idade com mutação FLT3 aguda Leucemia Mielóide (LMA)
O objetivo deste estudo é comparar os efeitos, bons e/ou ruins, de um regime quimioterápico padrão para LMA que inclui os medicamentos daunorrubicina e citarabina combinados com ou sem midostaurina (também conhecido como PKC412), para descobrir qual é o melhor.
Esta pesquisa está sendo realizada porque não se sabe se a adição de midostaurina ao tratamento quimioterápico é melhor do que o tratamento quimioterápico isolado.
A midostaurina foi testada em mais de 400 pacientes e está sendo estudada em várias doenças, incluindo LMA, câncer de cólon e câncer de pulmão.
Midostaurina bloqueia uma enzima, produzida por um gene conhecido como FLT3, que pode ter um papel na sobrevivência e crescimento das células AML.
Nem todas as células de leucemia terão o gene FLT3 anormal.
Este estudo se concentrará apenas em pacientes com células de leucemia com o gene FLT3 anormal.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo, os pacientes receberão o agente experimental (midostaurina) ou placebo combinado com tratamento quimioterápico. Os pacientes são estratificados de acordo com o status da mutação FLT3 (razão alélica de duplicação interna em tandem [ITD] < 0,7 vs razão alélica ITD ≥ 0,7 vs domínio tandem quinase [TKD]). Existem três partes no tratamento do estudo: terapia de indução da remissão, terapia de consolidação da remissão e terapia de continuação.
Terapia de indução de remissão:
- Citarabina 200 mg/m2/dia por infusão intravenosa contínua nos dias 1-7
- Daunorrubicina 60 mg/m2/dia por injeção intravenosa ou infusão curta nos dias 1-3
- Midostaurina 50 mg (duas cápsulas de 25 mg) ou placebo para midostaurina (2 cápsulas) duas vezes ao dia por via oral nos dias 8-21
- Uma aspiração de medula óssea será realizada em todos os pacientes no dia 21 para determinar a necessidade de um segundo ciclo de indução.
Consolidação de Remissões (Quatro Ciclos de Consolidação de Remissões):
- Alta dose de citarabina 3.000 mg/m2 será administrada por infusão intravenosa durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 3 e 5. Avaliação neurológica seriada será realizada antes e após a infusão de alta dose de citarabina.
- Dexametasona 0,1% ou outra solução oftálmica de corticosteroide 2 gotas em cada olho uma vez ao dia, começando 6-12 horas antes do início da infusão de citarabina e continuando por pelo menos 24 horas após a última dose de citarabina.
- Midostaurina 50 mg (duas cápsulas de 25 mg) ou placebo para midostaurina (2 cápsulas) duas vezes ao dia por via oral nos dias 8-21
Terapia de continuação com Midostaurina/Placebo:
- Midostaurina 50 mg (duas cápsulas de 25 mg) ou placebo para midostaurina (2 cápsulas) por via oral duas vezes ao dia durante 28 dias. Cada ciclo terá 28 dias de duração. A terapia de continuação com midostaurina/placebo continuará até a recaída ou por 12 ciclos no máximo.
Os objetivos primários e secundários deste estudo são:
Objetivo primário:
- Determinar se a adição de midostaurina à indução de daunorrubicina/citarabina, consolidação de alta dose de citarabina e terapia de continuação melhora a sobrevida geral (OS) em pacientes com LMA FLT3-ITD e FLT3-TKD mutantes
Objetivos secundários:
- Comparar a sobrevida global (OS) nos dois grupos usando uma análise na qual os pacientes que recebem um transplante de células-tronco são censurados no momento do transplante
- Para comparar a taxa de resposta completa (CR) entre os dois grupos de tratamento
- Para comparar a sobrevida livre de eventos (EFS) entre os dois grupos de tratamento
- Para comparar a sobrevida livre de doença (DFS) dos dois grupos de tratamento
- Comparar a taxa de sobrevida livre de doença um ano após a conclusão da fase de continuação dos dois grupos
- Para avaliar a toxicidade da combinação experimental
- Descrever a interação entre o resultado do tratamento e as características pré-tratamento, como idade, status de desempenho, contagem de glóbulos brancos (WBC), morfologia, citogenética e características moleculares e farmacodinâmicas
- Avaliar a farmacocinética populacional (popPK) da midostaurina e seus dois principais metabólitos (CGP52421 e CGP62221). A(s) possível(is) associação(ões) entre exposição à PK e status FLT3, OS, EFS e resposta clínica serão exploradas
Existe um subestudo farmacocinético (CALGB 60706) dentro do CALGB 10603. Este estudo complementar integrado deve ser oferecido a todos os pacientes inscritos no CALGB 10603, embora os pacientes possam optar por não participar do CALGB 60706.
Após a entrada no estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 10 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
717
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre - Calgary
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V8
- Nova Scotia Cancer Centre
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Maisonneuve-Rosemont Hospital
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1S6
- McGill Cancer Centre at McGill University
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- Uab Comprehensive Cancer Center
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Aurora Presbyterian Hospital
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Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80301-9019
- Boulder Community Hospital
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80933
- Penrose Cancer Center at Penrose Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- Porter Adventist Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian - St. Luke's Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- St. Anthony Central Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- St. Joseph Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224-2522
- CCOP - Colorado Cancer Research Program
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80110
- Swedish Medical Center
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- North Colorado Medical Center
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Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Sky Ridge Medical Center
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Longmont, Colorado, Estados Unidos, 80501
- Hope Cancer Care Center at Longmont United Hospital
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Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
- McKee Medical Center
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Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80229
- North Suburban Medical Center
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Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80033
- Exempla Lutheran Medical Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102-5037
- Helen and Harry Gray Cancer Center at Hartford Hospital
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
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Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
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Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- Memorial Cancer Institute at Memorial Regional Hospital
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803-1273
- Florida Hospital Cancer Institute at Florida Hospital Orlando
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612-9497
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute at University of South Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- MBCCOP - Medical College of Georgia Cancer Center
-
Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
- Charles B. Eberhart Cancer Center at DeKalb Medical Center
-
Macon, Georgia, Estados Unidos, 31208
- Medical Center of Central Georgia
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Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
- Nancy N. and J. C. Lewis Cancer and Research Pavilion at St. Joseph's/Candler
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Cancer Research Center of Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Queen's Cancer Institute at Queen's Medical Center
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-
Illinois
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Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
- Illinois CancerCare - Bloomington
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-7243
- University of Illinois Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital Cancer Care Institute
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Normal, Illinois, Estados Unidos, 61761
- Bromenn Regional Medical Center
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Oncology Hematology Associates of Central Illinois, PC - Peoria
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology
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-
Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic, PC
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1002
- Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
-
Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- St. Luke's Regional Medical Center
-
Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51104
- Mercy Medical Center - Sioux City
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536-0093
- Lucille P. Markey Cancer Center at University of Kentucky
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Louisiana
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Alexandria, Louisiana, Estados Unidos, 71315-3198
- Tulane Cancer Center Office of Clinical Research
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Cancer Research Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
-
Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
- Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
-
-
Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
- Battle Creek Health System Cancer Care Center
-
Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
- Mecosta County Medical Center
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Butterworth Hospital at Spectrum Health
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- CCOP - Grand Rapids
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49001
- Borgess Medical Center
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
- West Michigan Cancer Center
-
Southfield, Michigan, Estados Unidos, 48075
- Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Munson Medical Center
-
Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
- Metro Health Hospital
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-
Minnesota
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Burnsville, Minnesota, Estados Unidos, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
- Mercy and Unity Cancer Center at Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
- Fairview Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, Estados Unidos, 55432
- Mercy and Unity Cancer Center at Unity Hospital
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Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Maplewood
-
Maplewood, Minnesota, Estados Unidos, 55109
- HealthEast Cancer Care at St. John's Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
- Virginia Piper Cancer Institute at Abbott - Northwestern Hospital
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center - Minneapolis
-
Robbinsdale, Minnesota, Estados Unidos, 55422-2900
- Hubert H. Humphrey Cancer Center at North Memorial Outpatient Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Park Nicollet Cancer Center
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
- United Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
- Regions Hospital Cancer Care Center
-
Waconia, Minnesota, Estados Unidos, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, Estados Unidos, 55125
- Minnesota Oncology Hematology, PA - Woodbury
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Cancer Clinic
-
-
Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65203
- Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-6805
- UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Nevada Cancer Research Foundation
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0002
- Norris Cotton Cancer Center at Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-5636
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- CCOP - North Shore University Hospital
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
-
Middletown, New York, Estados Unidos, 10940-4199
- Tucker Center for Cancer Care at Orange Regional Medical Center
-
Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
- Winthrop University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28232-2861
- Blumenthal Cancer Center at Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
- Kinston Medical Specialists
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
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Ohio
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Akron, Ohio, Estados Unidos, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Barberton, Ohio, Estados Unidos, 44203
- Barberton Citizens Hospital
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Lima, Ohio, Estados Unidos, 45801
- St. Rita's Medical Center
-
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Oklahoma
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Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
- Cleo Craig Cancer Research Clinic
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
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Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-0001
- Geisinger Cancer Institute at Geisinger Health
-
Hazleton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18201
- Geisinger Hazleton Cancer Center
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224-1791
- Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
-
State College, Pennsylvania, Estados Unidos, 16801
- Geisinger Medical Group - Scenery Park
-
Wilkes-Barre, Pennsylvania, Estados Unidos, 18711
- Frank M. and Dorothea Henry Cancer Center at Geisinger Wyoming Valley Medical Center
-
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Cancer Centers of the Carolinas - Easley
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- CCOP - Greenville
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Hospital Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas - Faris Road
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Cancer Centers of the Carolinas - Grove Commons
-
Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Self Regional Cancer Center at Self Regional Medical Center
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
- Cancer Centers of the Carolinas - Greer Medical Oncology
-
Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Cancer Centers of the Carolinas - Seneca
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29307
- Cancer Centers of the Carolinas - Spartanburg
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
- Avera Cancer Institute
-
Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5039
- Sanford Cancer Center at Sanford USD Medical Center
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-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38104
- University of Tennessee Cancer Institute - Memphis
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology, PLLC at Sarah Cannon Cancer Center
-
-
Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Veterans Affairs Medical Center - Houston
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor University Medical Center - Houston
-
-
Vermont
-
Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
- Mountainview Medical
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- Fletcher Allen Health Care - University Health Center Campus
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
West Virginia
-
Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
- West Virginia University Health Sciences Center - Charleston
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- Mary Babb Randolph Cancer Center at West Virginia University Hospitals
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-
Wisconsin
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Chippewa Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54729
- Marshfield Clinic - Chippewa Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Center for Cancer Treatment & Prevention at Sacred Heart Hospital
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Clinic Cancer Care at Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3508
- St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301-3526
- Green Bay Oncology, Limited at St. Vincent Hospital Regional Cancer Center
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
- Green Bay Oncology, Limited at St. Mary's Hospital
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
- St. Mary's Hospital Medical Center - Green Bay
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Paul P. Carbone Comprehensive Cancer Center
-
Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221-1450
- Holy Family Memorial Medical Center Cancer Care Center
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Bay Area Cancer Care Center at Bay Area Medical Center
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Saint Joseph's Hospital
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
-
Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
- Marshfield Clinic - Lakeland Center
-
Mukwonago, Wisconsin, Estados Unidos, 53149
- D.N. Greenwald Center
-
Oconomowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 53066
- Regional Cancer Center at Oconomowoc Memorial Hospital
-
Rhinelander, Wisconsin, Estados Unidos, 54501
- Ministry Medical Group at Saint Mary's Hospital
-
Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
- Marshfield Clinic - Indianhead Center
-
Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54481
- Marshfield Clinic at Saint Michael's Hospital
-
Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- Waukesha Memorial Hospital Regional Cancer Center
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Clinic - Weston Center
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Ministry Saint Clare's Hospital
-
Wisconsin Rapids, Wisconsin, Estados Unidos, 54494
- Marshfield Clinic - Wisconsin Rapids Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 57 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Documentação da Doença:
- Diagnóstico inequívoco de LMA (> 20% de blastos na medula óssea com base na classificação da OMS), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda). Recomenda-se que pacientes com sintomas neurológicos sugestivos de leucemia do SNC façam uma punção lombar. Os pacientes cujo LCR é positivo para blastos AML não são elegíveis.
- Mutação de FLT3 documentada (ITD ou mutação pontual), determinada por análise em um laboratório de triagem de FLT3 designado por protocolo.
Requisito de idade:
- Idade ≥ 18 e < 60 anos
Terapia prévia:
Nenhuma quimioterapia anterior para leucemia ou mielodisplasia com as seguintes exceções:
- leucaférese de emergência
- tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiureia por ≤ 5 dias
- RT craniana para leucostase do SNC (somente uma dose)
- suporte de fator de crescimento/citocina
- Pacientes com LMA com histórico de mielodisplasia (MDS) antecedente permanecem elegíveis para tratamento neste estudo, mas não devem ter recebido terapia citotóxica anterior (por exemplo, azacitidina ou decitabina)
- Pacientes que desenvolveram LMA relacionada à terapia após RT anterior ou quimioterapia para outro câncer ou distúrbio não são elegíveis.
- Função cardíaca: Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva sintomática não são elegíveis.
- Valor laboratorial inicial: bilirrubina total < 2,5 x LSN (limite superior do normal)
Gravidez e Estado de Enfermagem:
- Não grávidas e não lactantes devido ao potencial teratogênico desconhecido da midostaurina em humanos, pacientes grávidas ou lactantes não podem ser incluídos.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL nos 16 dias anteriores ao registro.
Mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou se comprometer com DOIS métodos aceitáveis de controle de natalidade:
- um método altamente eficaz (por exemplo, DIU, hormonal (contraceptivo não oral), laqueadura tubária ou vasectomia do parceiro) e
- um método eficaz adicional (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical)
- Os dois métodos aceitáveis de controle de natalidade devem ser usados AO MESMO TEMPO, antes de iniciar a terapia com midostaurina/placebo e continuando por 12 semanas após o término de toda a terapia.
- Observe que os contraceptivos orais não são considerados um método altamente eficaz devido à possibilidade de interação medicamentosa com a midostaurina.
- Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres maduras sexualmente ativas que não foram submetidas a histerectomia ou que não menstruaram em nenhum momento nos últimos 24 meses consecutivos.
- Os homens devem concordar em não ser pais de uma criança e devem usar um preservativo de látex durante qualquer contato sexual com mulheres com potencial para engravidar enquanto estiverem tomando midostaurina/placebo e por 12 semanas após a interrupção da terapia, mesmo que tenham sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quimioterapia de indução e consolidação mais midostaurina
Os pacientes receberão uma combinação padrão de drogas quimioterápicas durante a terapia de indução da remissão que inclui citarabina, daunorrubicina e a droga experimental midostaurina.
Dependendo do resultado do tratamento de indução de remissão, pode haver uma decisão de descontinuar o tratamento do estudo ou um segundo ciclo de indução de remissão pode ser dado.
Se a terapia de indução da remissão for concluída com sucesso, os pacientes receberão quatro cursos de quimioterapia de consolidação de alta dose de citarabina mais dexametasona juntamente com a droga experimental midostaurina.
Todos os pacientes serão submetidos a uma aspiração da medula óssea (e talvez uma biópsia) após o curso final da quimioterapia de consolidação da remissão.
Se o paciente continuar a responder ao tratamento, o paciente receberá terapia de continuação com midostaurina por doze (12) meses.
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Dado IV
Dado oralmente
Dado IV
administração de medicamentos oculares
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Comparador Ativo: Quimioterapia de indução e consolidação mais placebo
Os pacientes receberão uma combinação padrão de drogas quimioterápicas durante a terapia de indução da remissão que inclui citarabina, daunorrubicina e placebo.
Dependendo do resultado do tratamento de indução de remissão, pode haver uma decisão de descontinuar o tratamento do estudo ou um segundo ciclo de indução de remissão pode ser dado.
Se a terapia de indução da remissão for concluída com sucesso, os pacientes receberão quatro ciclos de quimioterapia de consolidação de altas doses de citarabina mais dexametasona juntamente com placebo.
Todos os pacientes serão submetidos a uma aspiração da medula óssea (e talvez uma biópsia) após o curso final da quimioterapia de consolidação da remissão.
Se o paciente continuar a responder ao tratamento, o paciente receberá terapia de continuação com placebo por doze (12) meses.
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Dado oralmente
Dado IV
Dado IV
administração de medicamentos oculares
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Duração do estudo (até 10 anos)
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A sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
A OS mediana com IC de 95% foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Duração do estudo (até 10 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de evento
Prazo: Duração do estudo (até 10 anos)
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi definida como o tempo desde a randomização até o primeiro evento qualificador, incluindo: falha em obter um CR em ou antes de 60 dias do início da terapia de protocolo; recaída; ou morte por qualquer causa. Os pacientes vivos e livres de eventos no momento da análise foram censurados na data da última avaliação clínica. A mediana do EFS com IC 95% foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. Devido a uma taxa de transplante maior do que o esperado, o EFS foi promovido a um endpoint secundário importante. |
Duração do estudo (até 10 anos)
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Sobrevivência geral, censurando participantes que recebem um transplante de células-tronco no momento do transplante
Prazo: Duração do estudo (até 10 anos)
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A sobrevida global (OS) foi definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Todos os participantes que receberam um transplante de células-tronco foram censurados no momento do transplante.
A OS mediana com IC de 95% foi estimada pelo método de Kaplan-Meier.
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Duração do estudo (até 10 anos)
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Taxa de resposta completa
Prazo: Terapia de indução (até 60 dias)
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Porcentagem de participantes que obtiveram uma resposta completa (CR).
Um CR foi definido como a normalização das contagens sanguíneas e uma medula mostrando menos de 5% de blastos ocorrendo antes ou no dia 60.
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Terapia de indução (até 60 dias)
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: Duração do estudo (até 10 anos)
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A sobrevida livre de doença (DFS) é definida como o tempo desde a documentação do primeiro CR em qualquer momento até a primeira recaída ou morte por qualquer causa em participantes que alcançaram um CR.
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Duração do estudo (até 10 anos)
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Taxa DFS um ano após a conclusão da fase de continuação planejada
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard M. Stone, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Stone RM, Dohner H, Ehninger G, et al.: CALGB 10603 (RATIFY): A randomized phase III study of induction (daunorubicin/cytarabine) and consolidation (high-dose cytarabine) chemotherapy combined with midostaurin or placebo in treatment-naive patients with FLT3 mutated AML. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-TPS199, 2011.
- Voso MT, Larson RA, Jones D, Marcucci G, Prior T, Krauter J, Heuser M, Lavorgna S, Nomdedeu J, Geyer SM, Walker A, Wei AH, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte TM, Jansen JH, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Schlenk RF, Ganser A, Amadori S, Cheng Y, Chen Y, Pallaud C, Du L, Piciocchi A, Ehninger G, Byrd J, Thiede C, Dohner K, Stone RM, Dohner H, Bloomfield CD, Lo-Coco F. Midostaurin in patients with acute myeloid leukemia and FLT3-TKD mutations: a subanalysis from the RATIFY trial. Blood Adv. 2020 Oct 13;4(19):4945-4954. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002904.
- Yin J, LaPlant B, Uy GL, Marcucci G, Blum W, Larson RA, Stone RM, Mandrekar SJ. Evaluation of event-free survival as a robust end point in untreated acute myeloid leukemia (Alliance A151614). Blood Adv. 2019 Jun 11;3(11):1714-1721. doi: 10.1182/bloodadvances.2018026112.
- Stein E, Xie J, Duchesneau E, Bhattacharyya S, Vudumula U, Ndife B, Bonifacio G, Guerin A, Li N, Joseph G. Cost Effectiveness of Midostaurin in the Treatment of Newly Diagnosed FLT3-Mutated Acute Myeloid Leukemia in the United States. Pharmacoeconomics. 2019 Feb;37(2):239-253. doi: 10.1007/s40273-018-0732-4.
- Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, Thiede C, Prior TW, Dohner K, Marcucci G, Lo-Coco F, Klisovic RB, Wei A, Sierra J, Sanz MA, Brandwein JM, de Witte T, Niederwieser D, Appelbaum FR, Medeiros BC, Tallman MS, Krauter J, Schlenk RF, Ganser A, Serve H, Ehninger G, Amadori S, Larson RA, Dohner H. Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 Mutation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):454-464. doi: 10.1056/NEJMoa1614359. Epub 2017 Jun 23.
- Stone RM, Fischer T, Paquette R, Schiller G, Schiffer CA, Ehninger G, Cortes J, Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Huntsman-Labed A, Dutreix C, del Corral A, Giles F. Phase IB study of the FLT3 kinase inhibitor midostaurin with chemotherapy in younger newly diagnosed adult patients with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2012 Sep;26(9):2061-8. doi: 10.1038/leu.2012.115. Epub 2012 Apr 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de abril de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de abril de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
2 de abril de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- leucemia mielóide aguda do adulto com anormalidades 11q23 (MLL)
- leucemia mielóide aguda do adulto com inv(16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto com t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mielóide aguda do adulto não tratada
- leucemia megacarioblástica aguda do adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- leucemia monoblástica aguda do adulto (M5a)
- leucemia monocítica aguda do adulto (M5b)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto com maturação (M2)
- leucemia mieloblástica aguda do adulto sem maturação (M1)
- leucemia mielomonocítica aguda do adulto (M4)
- leucemia basofílica aguda do adulto
- leucemia eosinofílica aguda do adulto
- eritroleucemia do adulto (M6a)
- leucemia eritroide pura do adulto (M6b)
- leucemia linfoblástica aguda do adulto
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de Protease
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores de proteína quinase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Dexametasona
- Acetato de dexametasona
- BB 1101
- Citarabina
- Daunorrubicina
- Midostaurina
Outros números de identificação do estudo
- CALGB-10603
- EUDRACT-2006-006852-37
- CDR0000590404 (Identificador de registro: Phyisician Data Query)
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