Efeitos de um agonista de dopamina na farmacodinâmica da levodopa na doença de Parkinson (DALI)

Pacientes com DP idiopática com base nos critérios do London Brain Bank, conforme determinado por um especialista em distúrbios do movimento da OHSU, entraram no estudo. Eles deram consentimento informado para um protocolo aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional da Oregon Health and Science University e pelo Comitê de Revisão do Centro de Pesquisa Clínica Geral (GCRC).

Os pacientes estavam em tratamento prolongado com levodopa e apresentavam flutuações motoras e discinesia, conforme determinado durante a triagem. Os indivíduos foram rastreados com toque de dedo (FT) no estado motor OFF praticamente definido, tendo estado desligado LD durante a noite, e no estado motor ON praticamente definido. Para se qualificar, eles deveriam ter uma melhoria mínima de 10% no estado ON.

O estudo foi um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com indivíduos recebendo pramipexol por 4 semanas e um placebo de aparência idêntica por 4 semanas. A resposta a infusões de DL de duas horas a 0,5 (limiar) e 1,0 (supralimiar) mg/kg/h foi examinada no final de cada período de tratamento de 4 semanas.

O resultado primário foi a velocidade do toque do dedo, como um marcador substituto de bradicinesia, durante um período de sete horas. A área sob a curva (AUC) foi calculada como toques de dedo x minutos (FTM). Os resultados secundários medidos incluíram resposta motora de pico, medida por FT, velocidade de caminhada, discinesia, tempo para ON (definido como um aumento de 10% na velocidade de batida do dedo em relação à linha de base) e efeitos da infusão de LD no humor percebido dos indivíduos, ansiedade e fadiga.

Os indivíduos foram randomizados para receber pramipexol (PPX) ou placebo nas primeiras 5 semanas do estudo. O PPX e o placebo foram titulados ao longo de 9 dias para uma dose alvo de 1,0 mg TID. Se eles já estivessem tomando um DA, isso era reduzido e descontinuado enquanto a medicação do estudo era titulada para cima. Seu LD foi continuado de acordo com a programação normal dos indivíduos durante este período de tempo, bem como quaisquer outros medicamentos antiparkinsonianos que estivessem tomando.

Após uma fase de manutenção de 4 semanas com a medicação do estudo (PPX 1,0 mg TID ou placebo TID), os indivíduos foram internados à noite no GCRC de internação em OHSU. A última dose de LD foi dada no máximo às 22h e todos os outros medicamentos para DP foram suspensos após as 22h. Eles praticaram sessões de FT na noite da internação. Às 7h da manhã seguinte, uma dose da droga do estudo foi administrada e uma linha IV foi colocada. Uma infusão IV de levodopa foi administrada começando às 9h, continuamente por 2 horas a uma taxa de 0,5 mg/kg/h ou 1,0 mg/kg/h. A taxa de infusão foi cega e randomizada. A infusão foi interrompida às 11 horas. Após as 14h e quando os indivíduos foram considerados "desligados", os medicamentos antiparkinsonianos usuais foram reinstituídos.

FT, tremor, caminhada (tempo e número de passos), discinesia e uma escala de DP "global" foram medidos por enfermeiras da pesquisa, e os indivíduos completaram escalas visuais analógicas (VASs) para ansiedade, fadiga e humor a cada 30 minutos a partir das 7:00 AM até 2:00 PM.