Segurança e atividade anti-doença de CHR-2797 (Tosedostat) em idosos e/ou pacientes refratários ao tratamento com leucemia mielóide aguda (AML) e mieloma múltiplo (MM)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado e assinado.
• Pacientes com LMA, SMD (subtipo RAEB-1 ou RAEB-2) ou MM cuja doença recidivou ou é refratária à linha de frente e/ou terapia de resgate; pacientes idosos (≥ 60 anos) com LMA, SMD, MM que não são candidatos à quimioterapia e para os quais outra terapia é inapropriada.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos adversos agudos de terapias anteriores (excluindo alopecia e neuropatia de grau II).
• AML, MDS e MM são doenças do sistema hematopoiético e podem causar mielossupressão. Consequentemente, terapia de suporte deve ser administrada para garantir valores adequados, de acordo com as diretrizes locais.
• Um aspirado/biópsia de medula óssea realizado dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo.

• Medula óssea adequada, função hepática e renal, incluindo o seguinte:

  1. Pacientes com alta contagem de blastos podem ser incluídos no estudo, se puderem ser controlados pelo uso de hidroxiureia (500-3.000 mg por dia).
  2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior normal.
  4. Creatinina ≤1,5 ​​x limite superior normal.
• Idade ≥ 18 anos
• Estado de desempenho (PS) ≤ 2 (escala ECOG).
• Esperança de vida estimada superior a 3 meses.
• Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo. Uma mulher com potencial reprodutivo é definida como aquela que é biologicamente capaz de engravidar. Pacientes que não são cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas devem concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e altamente eficaz durante o estudo e continuar após o término do tratamento com CHR-2797 por mais 3 meses (pacientes do sexo feminino) ou por mais 6 meses (para pacientes do sexo masculino e seus parceiros). Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como qualquer método que resulta em uma baixa taxa de falha, incluindo implantes, injetáveis, alguns dispositivos intra-uterinos (DIU), abstinência sexual e vasectomia/esterilização. Homens e mulheres sexualmente ativos que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem usar contracepção de barreira. Embora não haja razão para acreditar que o uso de CHR-2797 tenha efeito sobre a farmacocinética dos contraceptivos hormonais, isso ainda não foi comprovado.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena, incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo - exceto hidroxiureia (a dose diária máxima é de 3 g).
• Mieloma indolente latente, gamopatia monoclonal com significado desconhecido.
• Pacientes que necessitam de dose diária de hidroxiureia maior que 3 g para controle da leucocitose.
• Infecção ativa coexistente ou doença concomitante grave.
• Qualquer condição médica coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo
• Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos estudos necessários.
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento em estudo.
• Pacientes com contagem(ões) de plaquetas < 20.000.
• Pacientes que receberam transfusão de sangue (suporte de plaquetas ou hemácias) nos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
• Toxicidade persistente de grau II ou maior de qualquer causa (exceto toxicidades hematológicas e neuropatia periférica).
• Pacientes com neuropatia periférica grau III-IV.
• Mulheres grávidas ou lactantes.