- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00690534
Insulina e Sarcopenia em Idosos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossa hipótese geral é que uma resposta reduzida do anabolismo da proteína muscular à insulina desempenha um papel importante na perda de massa muscular com o envelhecimento. Nosso objetivo é determinar os mecanismos subjacentes à resistência à insulina relacionada à idade das proteínas musculares, o que nos permitirá definir intervenções específicas para direcionar esse defeito e fornecer a base científica para a prevenção e tratamento da sarcopenia.
Nossos estudos anteriores indicam que a resposta das proteínas musculares à ação anabólica da insulina é prejudicada em idosos saudáveis em comparação com controles mais jovens, o que dificulta o efeito anabólico da alimentação mista nas proteínas musculares. Essas alterações estão associadas a uma redução relacionada à idade na resposta vasodilatadora à insulina, que, a partir de nossos dados, parece ser um mediador potencialmente importante do efeito anabólico fisiológico da insulina nas proteínas musculares. Dados preliminares de nosso laboratório também sugerem que, em indivíduos mais velhos, uma única sessão de exercício aeróbico pode restaurar a resposta normal do fluxo sanguíneo, síntese de proteína muscular e anabolismo à insulina.
Portanto, testaremos em indivíduos saudáveis as seguintes hipóteses específicas:
- Os aumentos induzidos pela insulina no fluxo sanguíneo e na perfusão muscular são necessários para a estimulação fisiológica da síntese de proteínas musculares e do anabolismo pela insulina.
- O envelhecimento reduz a sensibilidade vascular à insulina, o que impede o aumento fisiológico do fluxo sanguíneo e da perfusão muscular em resposta à insulina, diminuindo assim a resposta da síntese proteica muscular e o equilíbrio líquido à ação anabólica da insulina e da alimentação mista.
- O exercício aeróbico pode restaurar, em indivíduos mais velhos, o aumento induzido pela insulina no fluxo sanguíneo e na perfusão muscular para níveis juvenis, normalizando assim o efeito anabólico da insulina e da alimentação mista na síntese de proteína muscular e no balanço líquido de proteína muscular.
Usaremos técnicas de rastreamento de isótopos estáveis de última geração para medir a renovação de proteínas musculares e um método recém-desenvolvido para medir a perfusão muscular em indivíduos jovens e idosos. Os resultados destes estudos permitirão melhor definir os mecanismos fisiológicos de ação da insulina no anabolismo proteico muscular, avançar no conhecimento sobre a fisiopatologia da sarcopenia e fornecer a base científica para o tratamento comportamental e/ou farmacológico da perda muscular com o envelhecimento .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0460
- Sealy Center on Aging, University of Texas Medical Branch
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-40 anos e 65-85 anos.
- Capacidade de assinar o formulário de consentimento (pontuação > 23 no Mini Exame do Estado Mental de 30 itens, MMSE)
- Peso corporal estável por pelo menos 3 meses
Critério de exclusão:
- Dependência física ou fragilidade (comprometimento em qualquer uma das Atividades da Vida Diária (AVD), história de quedas (>2/ano) ou perda significativa de peso no último ano)
- Treinamento físico (> 2 sessões semanais de exercícios aeróbicos ou de resistência de intensidade moderada a alta)
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Doença cardíaca, hepática, renal, sanguínea ou respiratória significativa
- Doença vascular periférica
- Diabetes mellitus ou outra doença endócrina não tratada
- câncer ativo
- Tratamento recente (dentro de 6 meses) com esteróides anabolizantes ou corticosteróides.
- Abuso de álcool ou drogas
- Depressão grave (>5 na Escala de Depressão Geriátrica de 15 itens, GDS)
- Potenciais indivíduos que doaram sangue recentemente nos últimos 60 dias serão excluídos da participação no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: CMAY
Insulina em jovens
|
insulina, 0,2 mU/kg/min por 3 horas
|
Experimental: EU POSSO
L-NMMA + insulina em jovens
|
insulina, 0,2 mU/kg/min por 3 horas
taxa variável por 3 horas
|
Experimental: SNPY
SNP em jovens
|
taxa variável por 3 horas
|
Comparador Ativo: CSNP
Insulina em idosos
|
insulina, 0,2 mU/kg/min por 3 horas
|
Experimental: ISNP
SNP em idosos
|
insulina, 0,2 mU/kg/min por 3 horas
taxa variável por 3 horas
|
Experimental: SNPE
SNP em idosos
|
taxa variável por 3 horas
|
Comparador Ativo: CMealO
Refeição em idosos
|
refeição mista
|
Experimental: SMealO
SNP+refeição em idosos
|
taxa variável por 3 horas
refeição mista
|
Comparador Ativo: Refeição
refeição em jovem
|
refeição mista
|
Experimental: ExIns
insulina+exercício em idosos
|
insulina, 0,2 mU/kg/min por 3 horas
|
Experimental: ExMeal
refeição+exercício em idosos
|
refeição mista
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
síntese de proteína muscular
Prazo: 5 e 8 horas
|
5 e 8 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
fluxo sanguíneo
Prazo: 5 e 8 horas
|
5 e 8 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Elena Volpi, MD, PhD, The University of Texas Medical Branch at Galveston
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rasmussen BB, Fujita S, Wolfe RR, Mittendorfer B, Roy M, Rowe VL, Volpi E. Insulin resistance of muscle protein metabolism in aging. FASEB J. 2006 Apr;20(6):768-9. doi: 10.1096/fj.05-4607fje. Epub 2006 Feb 7.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to increased energy and insulin is preserved in poorly controlled type 2 diabetes. J Nutr. 2006 May;136(5):1249-55. doi: 10.1093/jn/136.5.1249.
- Bell JA, Volpi E, Fujita S, Cadenas JG, Rasmussen BB. Dysregulation of muscle fatty acid metabolism in type 2 diabetes is independent of malonyl-CoA. Diabetologia. 2006 Sep;49(9):2144-52. doi: 10.1007/s00125-006-0362-9. Epub 2006 Jul 26.
- Timmerman KL, Volpi E. Amino acid metabolism and regulatory effects in aging. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008 Jan;11(1):45-9. doi: 10.1097/MCO.0b013e3282f2a592.
- Fujita S, Volpi E. Amino acids and muscle loss with aging. J Nutr. 2006 Jan;136(1 Suppl):277S-80S. doi: 10.1093/jn/136.1.277S.
- Dreyer HC, Volpi E. Role of protein and amino acids in the pathophysiology and treatment of sarcopenia. J Am Coll Nutr. 2005 Apr;24(2):140S-145S. doi: 10.1080/07315724.2005.10719455.
- Drummond MJ, Bell JA, Fujita S, Dreyer HC, Glynn EL, Volpi E, Rasmussen BB. Amino acids are necessary for the insulin-induced activation of mTOR/S6K1 signaling and protein synthesis in healthy and insulin resistant human skeletal muscle. Clin Nutr. 2008 Jun;27(3):447-56. doi: 10.1016/j.clnu.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
- Drummond MJ, Dreyer HC, Pennings B, Fry CS, Dhanani S, Dillon EL, Sheffield-Moore M, Volpi E, Rasmussen BB. Skeletal muscle protein anabolic response to resistance exercise and essential amino acids is delayed with aging. J Appl Physiol (1985). 2008 May;104(5):1452-61. doi: 10.1152/japplphysiol.00021.2008. Epub 2008 Mar 6.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Drummond MJ, Glynn EL, Sattler FR, Volpi E. Aerobic exercise overcomes the age-related insulin resistance of muscle protein metabolism by improving endothelial function and Akt/mammalian target of rapamycin signaling. Diabetes. 2007 Jun;56(6):1615-22. doi: 10.2337/db06-1566. Epub 2007 Mar 9.
- Fujita S, Rasmussen BB, Bell JA, Cadenas JG, Volpi E. Basal muscle intracellular amino acid kinetics in women and men. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 Jan;292(1):E77-83. doi: 10.1152/ajpendo.00173.2006. Epub 2006 Aug 8.
- Fujita S, Rasmussen BB, Cadenas JG, Grady JJ, Volpi E. Effect of insulin on human skeletal muscle protein synthesis is modulated by insulin-induced changes in muscle blood flow and amino acid availability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Oct;291(4):E745-54. doi: 10.1152/ajpendo.00271.2005. Epub 2006 May 16.
- Bell JA, Fujita S, Volpi E, Cadenas JG, Rasmussen BB. Short-term insulin and nutritional energy provision do not stimulate muscle protein synthesis if blood amino acid availability decreases. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Dec;289(6):E999-1006. doi: 10.1152/ajpendo.00170.2005. Epub 2005 Jul 19.
- Volpi E, Chinkes DL, Rasmussen BB. Sequential muscle biopsies during a 6-h tracer infusion do not affect human mixed muscle protein synthesis and muscle phenylalanine kinetics. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Oct;295(4):E959-63. doi: 10.1152/ajpendo.00671.2007. Epub 2008 Aug 19.
- Drummond MJ, Miyazaki M, Dreyer HC, Pennings B, Dhanani S, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Expression of growth-related genes in young and older human skeletal muscle following an acute stimulation of protein synthesis. J Appl Physiol (1985). 2009 Apr;106(4):1403-11. doi: 10.1152/japplphysiol.90842.2008. Epub 2008 Sep 11.
- Fujita S, Glynn EL, Timmerman KL, Rasmussen BB, Volpi E. Supraphysiological hyperinsulinaemia is necessary to stimulate skeletal muscle protein anabolism in older adults: evidence of a true age-related insulin resistance of muscle protein metabolism. Diabetologia. 2009 Sep;52(9):1889-98. doi: 10.1007/s00125-009-1430-8. Epub 2009 Jul 9.
- Timmerman KL, Lee JL, Dreyer HC, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Insulin stimulates human skeletal muscle protein synthesis via an indirect mechanism involving endothelial-dependent vasodilation and mammalian target of rapamycin complex 1 signaling. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Aug;95(8):3848-57. doi: 10.1210/jc.2009-2696. Epub 2010 May 19.
- Timmerman KL, Lee JL, Fujita S, Dhanani S, Dreyer HC, Fry CS, Drummond MJ, Sheffield-Moore M, Rasmussen BB, Volpi E. Pharmacological vasodilation improves insulin-stimulated muscle protein anabolism but not glucose utilization in older adults. Diabetes. 2010 Nov;59(11):2764-71. doi: 10.2337/db10-0415. Epub 2010 Aug 19.
- Drummond MJ, McCarthy JJ, Sinha M, Spratt HM, Volpi E, Esser KA, Rasmussen BB. Aging and microRNA expression in human skeletal muscle: a microarray and bioinformatics analysis. Physiol Genomics. 2011 May 1;43(10):595-603. doi: 10.1152/physiolgenomics.00148.2010. Epub 2010 Sep 28.
- Timmerman KL, Dhanani S, Glynn EL, Fry CS, Drummond MJ, Jennings K, Rasmussen BB, Volpi E. A moderate acute increase in physical activity enhances nutritive flow and the muscle protein anabolic response to mixed nutrient intake in older adults. Am J Clin Nutr. 2012 Jun;95(6):1403-12. doi: 10.3945/ajcn.111.020800. Epub 2012 May 9.
- Drummond MJ, Dickinson JM, Fry CS, Walker DK, Gundermann DM, Reidy PT, Timmerman KL, Markofski MM, Paddon-Jones D, Rasmussen BB, Volpi E. Bed rest impairs skeletal muscle amino acid transporter expression, mTORC1 signaling, and protein synthesis in response to essential amino acids in older adults. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012 May 15;302(9):E1113-22. doi: 10.1152/ajpendo.00603.2011. Epub 2012 Feb 14.
- Drummond MJ, Timmerman KL, Markofski MM, Walker DK, Dickinson JM, Jamaluddin M, Brasier AR, Rasmussen BB, Volpi E. Short-term bed rest increases TLR4 and IL-6 expression in skeletal muscle of older adults. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2013 Aug 1;305(3):R216-23. doi: 10.1152/ajpregu.00072.2013. Epub 2013 Jun 12.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Sarcopenia
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Doadores de Óxido Nítrico
- Insulina
- Insulina, Globina Zinco
- Nitroprussiato
Outros números de identificação do estudo
- 05-090
- 5R01AG018311 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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