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Espécies reativas de oxigênio na patogênese de complicações diabéticas

8 de novembro de 2019 atualizado por: Albert Einstein College of Medicine

O Papel da Via da Glucosamina e das Espécies Reativas de Oxigênio na Patogênese das Complicações Diabéticas

A benfotiamina bloqueia três vias principais de danos hiperglicêmicos e previne a retinopatia diabética experimental e a nefropatia incipiente nesses modelos. Em células vasculares cultivadas, também reduz a expressão do gene da aldose redutase, a atividade e os níveis de sorbitol. Ele faz isso ativando a enzima transcetolase. Também foi relatado que o ácido α-lipóico, um potente antioxidante, reduz as complicações microvasculares e macrovasculares diabéticas em modelos animais. Para determinar se a benfotiamina em combinação com ácido α-lipóico normalizaria os marcadores de vias de complicações induzidas por ROS em humanos, realizamos um estudo piloto em indivíduos com diabetes tipo 1 usando uma dose diária de benfotiamina em combinação com ácido α-lipóico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

O estado glicêmico dos pacientes do estudo foi avaliado medindo os valores basais de HbA1c, frutosamina e glicose plasmática em jejum. A média de HbA1c foi de 8,7+0,7%, a média de frutosamina foi de 421+29 mg/dl (faixa normal de 174-286 mg/dl) e a média de glicemia de jejum foi de 198+44 mg/dl.

No dia 0, os níveis de marcadores de duas vias sensíveis à benfotiamina foram determinados: formação intracelular de produto final de glicação avançada (AGE), conforme refletido por um marcador de aumento de adutos de metilglioxal intracelular em células endoteliais, atividade da via de angiopoietina 2 e hexosamina, medida por determinação de proteína modificada por N-acetilglucosamina em monócitos circulantes. A atividade da PKC em monócitos circulantes não pôde ser medida porque a quantidade de sangue necessária excedeu a aprovada pelo Comitê de Investigações Clínicas. Também foram determinados os níveis séricos de 6-ceto-PGF-1, um produto estável produzido pela hidratação não enzimática do mediador antiaterogênico prostaciclina. Os indivíduos então tomaram benfotiamina 300 mg duas vezes ao dia (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADÁ) e ácido α-lipóico de liberação lenta (600 mg duas vezes ao dia) (MRI, San Francisco, CA) por 28 dias. O sangue foi obtido no dia 0, dia 15 e dia 28.

Os dados foram analisados ​​usando análise de variância de 1 fator para comparar as médias de todos os grupos. O procedimento de comparações múltiplas de Tukey-Kramer foi usado para determinar quais pares de médias eram diferentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • GCRC, Albert Einstein College of Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Macho
  • Duração do diabetes tipo 1 entre zero e quinze anos
  • terapia de insulina atual

Critério de exclusão:

  • Fêmea
  • retinopatia proliferativa
  • microalbuminúria
  • neuropatia diabética sintomática
  • doença cardiovascular
  • tomando medicamentos
  • fumar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EU
Pacientes com diabetes tipo 1
benfotiamina 300 mg duas vezes ao dia (Advanced Orthomolecular Research, Calgary, AB, CANADÁ) e ácido α-lipóico de liberação lenta (600 mg duas vezes ao dia) (MRI, San Francisco, CA) por um período total de quatro semanas
Outros nomes:
  • benfotiamina 300 mg de liberação lenta
  • Ácido α-lipóico (600 mg duas vezes ao dia)
Sem intervenção: II
Indivíduos do sexo masculino da mesma idade sem diabetes tipo 1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
produtos finais de glicação avançada intracelular
Prazo: quatro semanas
quatro semanas
via da hexosamina
Prazo: quatro semanas
quatro semanas
atividade da prostaciclina sintase
Prazo: quatro semanas
quatro semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Brownlee, M.D., Albert Einstein College Of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2006

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de junho de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de junho de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

24 de junho de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de novembro de 2019

Última verificação

1 de junho de 2008

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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