Bortezomibe, talidomida e dexametasona após melfalano e transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo estágio I-III
Um estudo de fase II do tratamento de manutenção com bortezomibe sequencial, talidomida e dexametasona após transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico em pacientes com mieloma múltiplo
JUSTIFICAÇÃO: O bortezomibe e a talidomida podem interromper o crescimento do mieloma múltiplo ao bloquear o fluxo sanguíneo para o câncer. Bortezomibe também pode interromper o crescimento de células cancerígenas, bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. A administração de bortezomibe juntamente com talidomida e dexametasona pode matar quaisquer células cancerígenas remanescentes após transplante de altas doses de melfalano e células-tronco em pacientes com mieloma múltiplo.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando os efeitos colaterais da administração de bortezomibe juntamente com talidomida e dexametasona após melfalano e transplante de células-tronco e para ver como funciona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo estágio I-III.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: dexametasona
- Medicamento: melfalano
- Medicamento: bortezomibe
- Medicamento: talidomida
- Genético: análise citogenética
- Genético: hibridização in situ fluorescente
- Outro: análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: administração do questionário
- Procedimento: transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar a viabilidade e toxicidade da terapia de manutenção com bortezomibe sequencial, talidomida e dexametasona após melfalano em altas doses e transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico em pacientes com mieloma múltiplo.
- Avaliar se a administração sequencial de bortezomibe, talidomida e dexametasona pode melhorar a sobrevida livre de progressão desses pacientes.
Secundário
- Avaliar se a administração sequencial de bortezomibe, talidomida e dexametasona pode aumentar a taxa de remissão completa e a duração da resposta nesses pacientes.
- Avaliar o impacto da terapia de manutenção com bortezomibe sequencial, talidomida e dexametasona após o transplante na sobrevida global desses pacientes.
- Avaliar a influência de anormalidades citogenéticas (por exemplo, deleção do cromossomo 13, anormalidade 14 q32, t [4;14], amplificação do cromossomo 1 q21 e deleção do cromossomo 17) no resultado, realizando estudo citogenético convencional e hibridação fluorescente in situ (FISH) estudos em espécimes de medula óssea de linha de base e pós-transplante.
CONTORNO:
- Melfalano de alta dose e transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSCT): Os pacientes recebem melfalano de alta dose IV durante 30 minutos nos dias -2 e -1 e passam por PBSCT autólogo no dia 0. Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) IV ou por via subcutânea começando no dia 5 e continuando até que as contagens de sangue se recuperem.
- Terapia de manutenção: Começando 4-8 semanas após o transplante, os pacientes recebem bortezomibe IV nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem dexametasona oral nos dias 1-4; o tratamento com dexametasona é repetido todos os meses durante 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Começando 2 semanas após a conclusão do bortezomibe, os pacientes recebem talidomida oral uma vez ao dia até a progressão da doença.
Os pacientes preenchem o questionário de neurotoxicidade FACT-GOG periodicamente. Amostras de medula óssea são coletadas na linha de base e pós-transplante para análise citogenética por FISH.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com mieloma múltiplo com doença sintomática, estágio II ou III no momento do diagnóstico ou estágio I progressivo que requerem quimioterapia e/ou radioterapia (pela classificação de Salmon-Durie), que não são elegíveis para estudo de transplante em tandem usando TMI; por radiação anterior ou critérios de elegibilidade; a documentação do estadiamento da doença pela classificação de Salmon-Durie e pelo Sistema Internacional de Estadiamento (ISS) é necessária
- Pacientes com mieloma não secretor devem ter proteína de cadeia leve livre sérica mensurável pelo teste Free-lite ou doença mensurável, como mieloma de partes moles
- Foi coletado um mínimo de 4 x 10^6 de células CD 34 positivas/kg
- Um status de desempenho de Karnofsky (KPS) de >= 70% é necessário, a menos que o KPS esteja prejudicado devido a doença óssea
- Sem contraindicação para a coleta de no mínimo 4 x 10^6 células CD34+/kg por aférese
- Todos os pacientes devem ter assinado um consentimento informado voluntário de acordo com as diretrizes institucionais e federais
- Bilirrubina = < 1,5 mg/dl
- Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) e transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT) < 2,5 x limites superiores do normal
- Depuração de creatinina >= 40cc/min
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/ul
- Contagem de plaquetas > 100.000/ul
- Fração de ejeção cardíaca >= 45% por aquisição multigatada (MUGA) e/ou por ecocardiograma
- Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do limite inferior previsto
- Testes de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV) negativos
- Nenhum outro problema médico ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, coloque o paciente em risco inaceitavelmente alto com este regime de tratamento
Critério de exclusão:
- Presença de neuropatia periférica >= grau II
- Pacientes com evidência de progressão da doença (com >= 25% de aumento na proteína M) em tratamento com bortezomibe e/ou talidomida antes do transplante
- Mulheres grávidas ou lactantes, bem como mulheres em idade reprodutiva, que não desejam usar um método duplo de contracepção e homens que não desejam usar preservativo
- Pacientes com história de hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (transplante de células-tronco, tratamento de manutenção)
Os pacientes recebem altas doses de melfalano IV durante 30 minutos nos dias -2 e -1 e são submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem filgrastim IV ou SC começando no dia 5 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.
Começando 4 a 8 semanas após o transplante, os pacientes recebem terapia de manutenção com bortezomibe IV nos dias 1, 8 e 15.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também recebem dexametasona oral nos dias 1 a 4. O tratamento com dexametasona é repetido mensalmente por 12 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Começando 2 semanas após a conclusão do bortezomibe, os pacientes recebem talidomida oral uma vez ao dia até a progressão da doença.
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Dado oralmente
Dado IV
Dado IV
Dado oralmente
Realizado em espécimes de medula óssea basal e pós-transplante
Realizado em espécimes de medula óssea basal e pós-transplante
Linha de base, pós-transplante e antes do início do bortezomibe, a cada 3 meses após o transplante no primeiro ano, após 6 ciclos de bortezomibe, todos os anos após o transplante por 2-4 anos.
Concluído na linha de base (dentro de 6 semanas antes da inscrição) e 2 meses após o transplante e uma vez por mês depois disso no primeiro ano.
Para o segundo ano, o questionário será preenchido a cada 3 meses, desde que em uso de talidomida durante o estudo.
Dose mínima de 2 X 10(6) CD34 + células/kg dia 0 após dois dias de tratamento com Melfalano
Dose mínima de 2 X 10(6) CD34 + células/kg dia 0 após dois dias de tratamento com Melfalano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Após 4 meses de terapia de manutenção
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Todos os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento de grau 3 e acima durante os ciclos de tratamento com bortezomibe/dexametasona.
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Após 4 meses de terapia de manutenção
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Sobrevivência geral de um ano
Prazo: Da data de início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até um ano.
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Sobrevida global de um ano estimada usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
Definido como a porcentagem de pacientes vivos no primeiro ano após o início do tratamento.
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Da data de início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até um ano.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Contagem de Resposta em Pacientes Iniciados em Terapia de Manutenção
Prazo: Pós-talidomida em 1 ano.
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Resposta Completa (CR): Imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e < 5% de células plasmáticas na medula óssea. Resposta Parcial Muito Boa (VGPR): Proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou redução de 90% ou mais na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina < 100 mg por 24 horas. Resposta Parcial (PR): > 50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24 h em > 90% ou < 200 mg por 24 h Além dos critérios listados acima, se presente na linha de base, a . Também é necessária uma redução de 50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles. Doença Estável (SD): Não preenche os critérios para CR, VGPR, PR ou doença progressiva. Recidiva: Qualquer um dos seguintes: Reaparecimento de proteína M sérica ou urinária por imunofixação ou eletroforese Desenvolvimento de > 5% de células plasmáticas na medula óssea. Aparecimento de qualquer outro sinal de progressão (isto é, novo plasmocitoma, lesão óssea lítica) |
Pós-talidomida em 1 ano.
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Um ano de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o início do tratamento até a progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa, avaliados até 1 ano.
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PFS estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier. Definido como a porcentagem de pacientes livres de progressão no primeiro ano após o início do tratamento. Critérios de resposta uniformes do International Myeloma Working Group para a progressão da doença: Aumento de > 25% da linha de base no componente M do soro e/ou (o aumento absoluto deve ser > 0,5 g/dl); Componente M na urina e/ou (o aumento absoluto deve ser > 200 mg/24 h; Somente em pacientes sem níveis mensuráveis de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos. O aumento absoluto deve ser >10mg/dl. Percentagem de células plasmáticas da medula óssea: a % absoluta deve ser > 10%C; Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de partes moles. ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dl ou 2,65 mmol/l) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo de células plasmáticas. |
Desde o início do tratamento até a progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa, avaliados até 1 ano.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Firoozeh Sahebi, MD, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Envenenamento
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Plasmocitoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes antibacterianos
- Leprostáticos
- Dexametasona
- Talidomida
- Melfalano
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- 06143
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CHNMC-06143
- MILLENNIUM-06143
- CDR0000624513 (Identificador de registro: NCI PDQ)
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