Sulfato de pregnenolona, ​​um marcador precoce da perda de memória na doença de Alzheimer (STERMEM)

PREGS é um derivado da pregnenolona que é o precursor obrigatório de todos os hormônios esteróides originários das gônadas e das glândulas supra-renais. Em roedores, o PREGS demonstrou melhorar o desempenho da memória em vários testes comportamentais. Em humanos, o PREGS é um dos esteróides circulantes mais abundantes. Existem algumas indicações sobre sua diminuição no sangue durante o envelhecimento e, em amostras cerebrais de pacientes idosos com DA, baixas concentrações de PREGS foram correlacionadas com altos níveis de peptídeo beta-amilóide e proteína tau fosforilada. Até o momento, falta uma avaliação precisa e rigorosa das concentrações sanguíneas de PREGS durante o envelhecimento e a relação entre essas concentrações e a perda de memória associada à DA não foi estabelecida.

Objetivo primário Mostrar que as concentrações plasmáticas de PREGS estão diminuídas em pacientes com DA ("caso") em comparação com indivíduos livres de DA ("controles"), pareados por sexo e idade.

Objetivos secundários

• Mostrar que as concentrações plasmáticas de PREGS estão inversamente correlacionadas com a gravidade dos déficits de memória em pacientes com DA.
• Mostrar que as concentrações plasmáticas de PREGS estão correlacionadas com os escores de memória nos controles.
• Mostrar que as concentrações plasmáticas de PREGS diminuem nos controles.
• Buscar uma relação entre alguns dos metabólitos do PREGS e a idade ou a gravidade dos déficits de memória.

Este é um estudo de caso-controle que incluirá 200 indivíduos com mais de 70 anos, incluindo 100 pacientes ambulatoriais com DA leve a moderada e 100 controles voluntários sem DA pareados por idade e sexo. Esses dois grupos serão estratificados em subgrupos de idade [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 anos e incluirão 10 homens e 10 mulheres por subgrupo.

Pacientes com DA e controles serão inscritos e avaliados nos centros geriátricos de 5 hospitais: BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE e ROTHSCHILD. Todos serão submetidos a exame clínico, análises biológicas, testes cognitivos e ressonância magnética cerebral. O sangue será coletado de todos os indivíduos para análise de esteróides por cromatografia gasosa-espectrometria de massa, uma metodologia sensível e precisa que permite a quantificação simultânea de vários esteróides na mesma amostra individual. PREGS e alguns de seus metabólitos serão identificados e quantificados no "Instituto médico de saúde" (INSERM U788).