Carboplatina, Paclitaxel, Bevacizumabe e Veliparibe no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário, Trompa de Falópio ou Peritoneal Primário em Estágio II-IV Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico histológico de ovário epitelial, trompa de Falópio ou carcinoma peritoneal primário, ou carcinossarcoma estágio II, III ou IV com doença residual ótima (=< 1 cm residual) ou doença residual abaixo do ideal
• Todos os pacientes devem passar por um procedimento para determinar o diagnóstico de ovário epitelial, tuba uterina, peritoneal primário ou carcinossarcoma com tecido apropriado para avaliação histológica

• Pacientes com os seguintes tipos de células histológicas são elegíveis:

  • Adenocarcinoma seroso, adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, adenocarcinoma epitelial misto, carcinoma de células transicionais, tumor de Brenner maligno, adenocarcinoma sem outra especificação (N.O.S.) ou carcinossarcoma
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1.500/mm^3, equivalente a CTEP Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0, grau 1; este ANC não pode ter sido induzido ou apoiado por fatores estimuladores de colônias de granulócitos
• Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mm^3

• Regimes I e II: Creatinina =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), CTCAE grau 1

  • Regime III: Creatinina não superior aos limites superiores institucionais do normal
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (CTEP CTCAE versão 4.0, grau 1)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) menor ou igual a 3 x LSN (CTEP CTCAE versão 4.0, grau 1)
• Fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x LSN (CTEP CTCAE versão 4.0, grau 1)
• Albumina maior ou igual a 3,0 g/dL
• Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual a CTEP CTCAE versão 4.0, grau 1
• Tempo de protrombina (PT) de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja =< 1,5 x LSN (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica) e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x LSN
• Os pacientes devem ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de 0, 1 ou 2
• Os pacientes devem ser inseridos entre 1 e 12 semanas após a cirurgia inicial realizada para o propósito combinado de diagnóstico, estadiamento e citorredução
• Pacientes que atenderam aos requisitos de pré-entrada especificados
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde

Critério de exclusão:

• Pacientes com diagnóstico atual de tumor ovariano epitelial limítrofe (anteriormente "tumores de baixo potencial maligno") ou câncer epitelial invasivo recorrente, peritoneal primário ou câncer de trompa de falópio tratados apenas com cirurgia (como pacientes com estágio IA ou IB de baixo grau epitelial ovariano ou câncer de trompa de falópio) não são elegíveis

  • NOTA: Pacientes com diagnóstico prévio de um tumor limítrofe que foi ressecado cirurgicamente e que subsequentemente desenvolvem um novo câncer epitelial invasivo não relacionado, câncer primário peritoneal ou de trompa de falópio são elegíveis, desde que não tenham recebido quimioterapia anterior para qualquer tumor ovariano

• Pacientes com câncer de endométrio primário sincrônico ou história pregressa de câncer de endométrio, a menos que todas as seguintes condições sejam atendidas:

  • Estágio não superior a IB
  • Não mais do que invasão miometrial superficial
  • Sem invasão vascular ou linfática
  • Sem subtipos pouco diferenciados, incluindo seroso papilar, células claras ou outras lesões grau 3 da Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO)
• Pacientes com história de outras malignidades invasivas, com exceção de câncer de pele não melanoma e outras malignidades específicas conforme observado, são excluídos se houver qualquer evidência de outra malignidade presente nos últimos cinco anos; os pacientes também são excluídos se o tratamento anterior contra o câncer contraindicar esta terapia de protocolo
• Pacientes que receberam radioterapia prévia em qualquer parte da cavidade abdominal ou da pelve são excluídos; radiação prévia para câncer localizado de mama, cabeça e pescoço ou pele é permitida, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e o paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Excluem-se os pacientes que receberam quimioterapia prévia para qualquer tumor abdominal ou pélvico nos últimos cinco anos; as pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante anterior para câncer de mama localizado, desde que tenha sido concluída mais de três anos antes do registro e que a paciente permaneça livre de doença recorrente ou metastática
• Pacientes com hepatite aguda ou infecção ativa que requerem antibióticos parenterais
• Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ou fratura óssea; isso inclui história de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal em 28 dias; pacientes com incisões de granulação que cicatrizam por segunda intenção sem evidência de deiscência fascial ou infecção são elegíveis, mas requerem exames semanais da ferida
• Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos
• Pacientes com histórico ou evidência no exame físico de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral primário, convulsões ou histórico de convulsões e/ou quaisquer metástases do SNC são inelegíveis
• Pacientes com história de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnoide dentro de seis meses da primeira data de tratamento neste estudo são inelegíveis
• Hipertensão não controlada, definida como sistólica > 150 mm Hg ou diastólica > 90 mm Hg
• Infarto do miocárdio ou angina instável < 6 meses antes do registro
• Insuficiência cardíaca congestiva classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA)
• Arritmia cardíaca grave que requer medicação
• CTEP CTCAE versão 4.0, grau 2 ou isquemia periférica superior (breve [< 24 horas (hrs)] episódio de isquemia tratado não cirurgicamente e sem déficit permanente)
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Pacientes com proteinúria clinicamente significativa (relação proteína creatinina na urina maior ou igual a 1,0)

• Pacientes com procedimentos invasivos ou antecipação de procedimentos invasivos dentro dos seguintes prazos definidos abaixo:

  • Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira data de terapia com bevacizumabe (ciclo 2)
  • Procedimento cirúrgico importante previsto durante o curso do estudo
  • Biópsia central dentro de 7 dias antes da primeira data da terapia com bevacizumabe (ciclo 2)
• Pacientes grávidas ou amamentando
• Pacientes com sintomas clínicos ou sinais de obstrução gastrointestinal e que necessitem de hidratação ou nutrição parenteral
• Pacientes com status de desempenho GOG de 3 ou 4