O efeito protetor do extrato de Ginkgo Biloba na ototoxicidade induzida pela cisplatina em humanos
7 de junho de 2010 atualizado por: University of Brasilia
O Efeito Protetor do Extrato de Ginkgo Biloba na Ototoxicidade Induzida por Cisplatina em Seres Humanos Avaliado por Emissões Otoacústicas de Produto de Distorção
A proposta deste estudo foi avaliar em seres humanos, por meio do teste de emissão otoacústica por produto de distorção (EOAPD), a ação do extrato de ginkgo biloba (GBE761) como um possível protetor auricular contra a perda auditiva induzida pela cisplatina (CDDP).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A ototoxicidade é uma alteração causada por drogas que compromete as funções auditiva e vestibular.
A cisplatina (CDDP) é um potente agente antineoplásico utilizado para o tratamento do câncer tanto em adultos quanto em crianças, embora apresente diversos efeitos colaterais.
A opinião atual é de que a ototoxicidade da cisplatina ocorre devido a alterações no sistema antioxidante das células ciliadas externas (CCE) da cóclea.
As Emissões Otoacústicas por Produto de Distorção (EOAPD) têm se mostrado um teste sensível para o diagnóstico de lesão de COH e tem sido utilizada para acompanhamento do tratamento com drogas ototóxicas.
Por suas propriedades antioxidantes, o extrato de ginkgo biloba (GBE761) foi avaliado em seres humanos como um possível protetor auricular contra perda auditiva induzida por cisplatina, por meio do teste de EOAPD.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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DF
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Brasília, DF, Brasil, 70000-000
- Hospital de Base do Distrito Federal (HBDF)
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Acima de dezoito anos
- Pacientes que iniciarão tratamento com cisplatina
- Sem tratamento prévio com cisplatina
Critério de exclusão:
- Indivíduos com doença da orelha média, coclear ou retrococlear
- Presença de alterações na audiometria tonal liminar e/ou emissões otoacústicas produto de distorção
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de Estudos
O Grupo de Estudo (SG) recebeu extrato de Ginkgo biloba (GBE761) (240mg/dia) mais cisplatina (CDDP)
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Os sujeitos foram randomizados e alocados em dois grupos: Grupo Controle (GC) e Grupo Estudo (GE).
o grupo de estudo recebeu GBE761 (120 mg duas vezes ao dia) mais cisplatina e foi orientado a ingerir GBE761 imediatamente antes da dosagem inicial de cisplatina.
A dosagem cumulativa máxima de cisplatina foi de 300mg/m².
Eles foram acompanhados por noventa dias.
Foram feitas comparações entre as medidas de emissões otoacústicas de produto de distorção de linha de base e os registros de EOAPD após a dosagem cumulativa máxima de cisplatina.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Grupo de Controle (CG)
O Grupo Controle recebeu Placebo mais CDDP
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Os sujeitos foram randomizados e alocados em dois grupos: grupo controle e grupo estudo.
O grupo controle recebeu placebo mais cisplatina e foi orientado a ingerir Placebo imediatamente antes da dosagem inicial de cisplatina.
A dosagem cumulativa máxima de cisplatina foi de 300mg/m².
Eles foram acompanhados por noventa dias.
Foram feitas comparações entre as medidas de emissões otoacústicas de produto de distorção de linha de base e os registros de EOAPD após a dosagem cumulativa máxima de cisplatina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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o efeito do GBE761 como um possível protetor contra a perda auditiva induzida pela cisplatina (CDDP) foi avaliado por meio das EOAPD. As comparações foram feitas entre as medições iniciais e os registros após a dosagem cumulativa máxima de CDDP.
Prazo: os pacientes foram acompanhados por cerca de noventa dias
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O efeito protetor do GBE761 na ototoxicidade induzida por CDDP em seres humanos foi avaliado com amplitudes médias das EOAPD e valores da relação sinal-ruído (SNR) nas frequências variando de 1 a 8KHz nos grupos de estudo e controle, entre antes e depois cumulativo Injeções de CDDP, a fim de avaliar as diferenças significativas nos resultados das EOAPD e, assim, diferenciar o estado auditivo (audição normal ou perda auditiva) enquanto os indivíduos tomavam GBE ou placebo.
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os pacientes foram acompanhados por cerca de noventa dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mirela A Dias, University of Brasilia
- Cadeira de estudo: Carlos CP Oliveira, University of Brasilia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Biro K, Noszek L, Prekopp P, Nagyivanyi K, Geczi L, Gaudi I, Bodrogi I. Characteristics and risk factors of cisplatin-induced ototoxicity in testicular cancer patients detected by distortion product otoacoustic emission. Oncology. 2006;70(3):177-84. doi: 10.1159/000093776. Epub 2006 Jun 2.
- Blakley BW, Myers SF. Patterns of hearing loss resulting from cis-platinum therapy. Otolaryngol Head Neck Surg. 1993 Sep;109(3 Pt 1):385-91. doi: 10.1177/019459989310900302.
- Bridi R, Crossetti FP, Steffen VM, Henriques AT. The antioxidant activity of standardized extract of Ginkgo biloba (EGb 761) in rats. Phytother Res. 2001 Aug;15(5):449-51. doi: 10.1002/ptr.814.
- Christen Y, Maixent JM. What is Ginkgo biloba extract EGb 761? An overview--from molecular biology to clinical medicine. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2002 Sep;48(6):601-11.
- Dhooge I, Dhooge C, Geukens S, De Clerck B, De Vel E, Vinck BM. Distortion product otoacoustic emissions: an objective technique for the screening of hearing loss in children treated with platin derivatives. Int J Audiol. 2006 Jun;45(6):337-43. doi: 10.1080/14992020600582117.
- Gardner CD, Zehnder JL, Rigby AJ, Nicholus JR, Farquhar JW. Effect of Ginkgo biloba (EGb 761) and aspirin on platelet aggregation and platelet function analysis among older adults at risk of cardiovascular disease: a randomized clinical trial. Blood Coagul Fibrinolysis. 2007 Dec;18(8):787-93. doi: 10.1097/MBC.0b013e3282f102b1.
- Gorga MP, Neely ST, Ohlrich B, Hoover B, Redner J, Peters J. From laboratory to clinic: a large scale study of distortion product otoacoustic emissions in ears with normal hearing and ears with hearing loss. Ear Hear. 1997 Dec;18(6):440-55. doi: 10.1097/00003446-199712000-00003.
- Gorga MP, Stover L, Neely ST, Montoya D. The use of cumulative distributions to determine critical values and levels of confidence for clinical distortion product otoacoustic emission measurements. J Acoust Soc Am. 1996 Aug;100(2 Pt 1):968-77. doi: 10.1121/1.416208.
- Hatzopoulos S, Di Stefano M, Campbell KC, Falgione D, Ricci D, Rosignoli M, Finesso M, Albertin A, Previati M, Capitani S, Martini A. Cisplatin ototoxicity in the Sprague Dawley rat evaluated by distortion product otoacoustic emissions. Audiology. 2001 Sep-Oct;40(5):253-64.
- Hibatallah J, Carduner C, Poelman MC. In-vivo and in-vitro assessment of the free-radical-scavenger activity of Ginkgo flavone glycosides at high concentration. J Pharm Pharmacol. 1999 Dec;51(12):1435-40. doi: 10.1211/0022357991777083.
- Huang T, Cheng AG, Stupak H, Liu W, Kim A, Staecker H, Lefebvre PP, Malgrange B, Kopke R, Moonen G, Van De Water TR. Oxidative stress-induced apoptosis of cochlear sensory cells: otoprotective strategies. Int J Dev Neurosci. 2000 Apr-Jun;18(2-3):259-70. doi: 10.1016/s0736-5748(99)00094-5.
- Rybak LP, Husain K, Morris C, Whitworth C, Somani S. Effect of protective agents against cisplatin ototoxicity. Am J Otol. 2000 Jul;21(4):513-20.
- Kaltenbach JA, Church MW, Blakley BW, McCaslin DL, Burgio DL. Comparison of five agents in protecting the cochlea against the ototoxic effects of cisplatin in the hamster. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Nov;117(5):493-500. doi: 10.1016/S0194-59989770020-2.
- Kobuchi H, Droy-Lefaix MT, Christen Y, Packer L. Ginkgo biloba extract (EGb 761): inhibitory effect on nitric oxide production in the macrophage cell line RAW 264.7. Biochem Pharmacol. 1997 Mar 21;53(6):897-903. doi: 10.1016/s0006-2952(96)00873-8.
- Meyerhoff WL, Maale GE, Yellin W, Roland PS. Audiologic threshold monitoring of patients receiving ototoxic drugs. Preliminary report. Ann Otol Rhinol Laryngol. 1989 Dec;98(12 Pt 1):950-4. doi: 10.1177/000348948909801206.
- Palomar Garcia V, Abdulghani Martinez F, Bodet Agusti E, Andreu Mencia L, Palomar Asenjo V. Drug-induced otoxicity: current status. Acta Otolaryngol. 2001 Jul;121(5):569-72. doi: 10.1080/00016480121545.
- Campbell K. Ototoxicity: understanding oxidative mechanisms. J Am Acad Audiol. 2003 Apr;14(3):121-3. doi: 10.3766/jaaa.14.3.2. No abstract available.
- Campbell KC, Durrant J. Audiologic monitoring for ototoxicity. Otolaryngol Clin North Am. 1993 Oct;26(5):903-14.
- Diamond BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, Schoenberger NE. Ginkgo biloba extract: mechanisms and clinical indications. Arch Phys Med Rehabil. 2000 May;81(5):668-78. doi: 10.1016/s0003-9993(00)90052-2.
- Franklin DJ, McCoy MJ, Martin GK, Lonsbury-Martin BL. Test/retest reliability of distortion-product and transiently evoked otoacoustic emissions. Ear Hear. 1992 Dec;13(6):417-29. doi: 10.1097/00003446-199212000-00008.
- Bonfils P, Avan P. Distortion-product otoacoustic emissions. Values for clinical use. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1992 Oct;118(10):1069-76. doi: 10.1001/archotol.1992.01880100061014.
- Kemp DT, Ryan S, Bray P. A guide to the effective use of otoacoustic emissions. Ear Hear. 1990 Apr;11(2):93-105. doi: 10.1097/00003446-199004000-00004.
- Kimberley BP. Applications of distortion-product emissions to an otological practice. Laryngoscope. 1999 Dec;109(12):1908-18. doi: 10.1097/00005537-199912000-00003.
- Knight KR, Kraemer DF, Winter C, Neuwelt EA. Early changes in auditory function as a result of platinum chemotherapy: use of extended high-frequency audiometry and evoked distortion product otoacoustic emissions. J Clin Oncol. 2007 Apr 1;25(10):1190-5. doi: 10.1200/JCO.2006.07.9723.
- Komune S, Asakuma S, Snow JB Jr. Pathophysiology of the ototoxicity of cis-diamminedichloroplatinum. Otolaryngol Head Neck Surg. 1981 Mar-Apr;89(2):275-82. doi: 10.1177/019459988108900226.
- Kushner BH, Budnick A, Kramer K, Modak S, Cheung NK. Ototoxicity from high-dose use of platinum compounds in patients with neuroblastoma. Cancer. 2006 Jul 15;107(2):417-22. doi: 10.1002/cncr.22004.
- Laurell G, Bagger-Sjoback D. Dose-dependent inner ear changes after i.v. administration of cisplatin. J Otolaryngol. 1991 Jun;20(3):158-67.
- Le Bars PL, Kastelan J. Efficacy and safety of a Ginkgo biloba extract. Public Health Nutr. 2000 Dec;3(4A):495-9. doi: 10.1017/s1368980000000574.
- Lonsbury-Martin BL, Whitehead ML, Martin GK. Clinical applications of otoacoustic emissions. J Speech Hear Res. 1991 Oct;34(5):964-81. doi: 10.1044/jshr.3405.964.
- Mahadevan S, Park Y. Multifaceted therapeutic benefits of Ginkgo biloba L.: chemistry, efficacy, safety, and uses. J Food Sci. 2008 Jan;73(1):R14-9. doi: 10.1111/j.1750-3841.2007.00597.x.
- Maitra I, Marcocci L, Droy-Lefaix MT, Packer L. Peroxyl radical scavenging activity of Ginkgo biloba extract EGb 761. Biochem Pharmacol. 1995 May 26;49(11):1649-55. doi: 10.1016/0006-2952(95)00089-i.
- Marcocci L, Packer L, Droy-Lefaix MT, Sekaki A, Gardes-Albert M. Antioxidant action of Ginkgo biloba extract EGb 761. Methods Enzymol. 1994;234:462-75. doi: 10.1016/0076-6879(94)34117-6. No abstract available.
- McKenna DJ, Jones K, Hughes K. Efficacy, safety, and use of ginkgo biloba in clinical and preclinical applications. Altern Ther Health Med. 2001 Sep-Oct;7(5):70-86, 88-90.
- Ohlms LA, Lonsbury-Martin BL, Martin GK. The clinical application of acoustic distortion products. Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 Jul;103(1):52-9. doi: 10.1177/019459989010300108.
- Ozturan O, Jerger J, Lew H, Lynch GR. Monitoring of cisplatin ototoxicity by distortion-product otoacoustic emissions. Auris Nasus Larynx. 1996;23:147-51. doi: 10.1016/s0385-8146(96)80023-x.
- Pincemail J, Dupuis M, Nasr C, Hans P, Haag-Berrurier M, Anton R, Deby C. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract. Experientia. 1989 Aug 15;45(8):708-12. doi: 10.1007/BF01974564.
- Probst R, Hauser R. Distortion product otoacoustic emissions in normal and hearing-impaired ears. Am J Otolaryngol. 1990 Jul-Aug;11(4):236-43. doi: 10.1016/0196-0709(90)90083-8.
- Ravi R, Somani SM, Rybak LP. Mechanism of cisplatin ototoxicity: antioxidant system. Pharmacol Toxicol. 1995 Jun;76(6):386-94. doi: 10.1111/j.1600-0773.1995.tb00167.x.
- Rademaker-Lakhai JM, Crul M, Zuur L, Baas P, Beijnen JH, Simis YJ, van Zandwijk N, Schellens JH. Relationship between cisplatin administration and the development of ototoxicity. J Clin Oncol. 2006 Feb 20;24(6):918-24. doi: 10.1200/JCO.2006.10.077.
- Ress BD, Sridhar KS, Balkany TJ, Waxman GM, Stagner BB, Lonsbury-Martin BL. Effects of cis-platinum chemotherapy on otoacoustic emissions: the development of an objective screening protocol. Third place--Resident Clinical Science Award 1998. Otolaryngol Head Neck Surg. 1999 Dec;121(6):693-701. doi: 10.1053/hn.1999.v121.a101567.
- Rybak LP, Kelly T. Ototoxicity: bioprotective mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2003 Oct;11(5):328-33. doi: 10.1097/00020840-200310000-00004.
- Rybak LP. Mechanisms of cisplatin ototoxicity and progress in otoprotection. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2007 Oct;15(5):364-9. doi: 10.1097/MOO.0b013e3282eee452.
- Rybak LP, Whitworth CA, Mukherjea D, Ramkumar V. Mechanisms of cisplatin-induced ototoxicity and prevention. Hear Res. 2007 Apr;226(1-2):157-67. doi: 10.1016/j.heares.2006.09.015. Epub 2006 Nov 17.
- Rybak LP, Whitworth C, Somani S. Application of antioxidants and other agents to prevent cisplatin ototoxicity. Laryngoscope. 1999 Nov;109(11):1740-4. doi: 10.1097/00005537-199911000-00003.
- Rybak LP, Ramkumar V. Ototoxicity. Kidney Int. 2007 Oct;72(8):931-5. doi: 10.1038/sj.ki.5002434. Epub 2007 Jul 25.
- Rybak LP, Whitworth CA. Ototoxicity: therapeutic opportunities. Drug Discov Today. 2005 Oct 1;10(19):1313-21. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03552-X.
- Sie KC, Norton SJ. Changes in otoacoustic emissions and auditory brain stem response after cis-platinum exposure in gerbils. Otolaryngol Head Neck Surg. 1997 Jun;116(6 Pt 1):585-92. doi: 10.1016/S0194-59989770232-8.
- Singh B, Kaur P, Gopichand, Singh RD, Ahuja PS. Biology and chemistry of Ginkgo biloba. Fitoterapia. 2008 Sep;79(6):401-18. doi: 10.1016/j.fitote.2008.05.007. Epub 2008 Jun 27.
- Stavroulaki P, Apostolopoulos N, Segas J, Tsakanikos M, Adamopoulos G. Evoked otoacoustic emissions--an approach for monitoring cisplatin induced ototoxicity in children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2001 May 31;59(1):47-57. doi: 10.1016/s0165-5876(01)00455-4.
- Stover L, Gorga MP, Neely ST, Montoya D. Toward optimizing the clinical utility of distortion product otoacoustic emission measurements. J Acoust Soc Am. 1996 Aug;100(2 Pt 1):956-67. doi: 10.1121/1.416207.
- Toral-Martinon R, Shkurovich-Bialik P, Collado-Corona MA, Mora-Magana I, Goldgrub-Listopad S, Shkurovich-Zaslavsky M. Distortion product otoacoustic emissions test is useful in children undergoing cisplatin treatment. Arch Med Res. 2003 May-Jun;34(3):205-8. doi: 10.1016/S0188-4409(03)00022-5.
- Vermorken JB, Kapteijn TS, Hart AA, Pinedo HM. Ototoxicity of cis-diamminedichloroplatinum (II): influence of dose, schedule and mode of administration. Eur J Cancer Clin Oncol. 1983 Jan;19(1):53-8. doi: 10.1016/0277-5379(83)90398-x.
- Zorowka PG, Schmitt HJ, Gutjahr P. Evoked otoacoustic emissions and pure tone threshold audiometry in patients receiving cisplatinum therapy. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1993 Jan;25(1-3):73-80. doi: 10.1016/0165-5876(93)90011-q.
- Sockalingam R, Freeman S, Cherny TL, Sohmer H. Effect of high-dose cisplatin on auditory brainstem responses and otoacoustic emissions in laboratory animals. Am J Otol. 2000 Jul;21(4):521-7.
- Fukaya H, Kanno H. [Experimental studies of the protective effect of ginkgo biloba extract (GBE) on cisplatin-induced toxicity in rats]. Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. 1999 Jul;102(7):907-17. doi: 10.3950/jibiinkoka.102.907. Japanese.
- Huang X, Whitworth CA, Rybak LP. Ginkgo biloba extract (EGb 761) protects against cisplatin-induced ototoxicity in rats. Otol Neurotol. 2007 Sep;28(6):828-33. doi: 10.1097/mao.0b013e3180430163.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2007
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2008
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de junho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
8 de junho de 2010
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de junho de 2010
Última verificação
1 de maio de 2010
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Ferimentos e Lesões
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Doenças do ouvido
- Distúrbios da Sensação
- Distúrbios da Audição
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Perda de audição
- Ototoxicidade
Outros números de identificação do estudo
- CEPSESDF-024-07
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Ensaios clínicos em Perda de audição
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University of Texas at AustinRetiradoPsicoeducação em Reações ao Trauma | Psicoeducação sobre comportamentos de segurança e como eliminá-los | Controle somente de monitoramento