Função imunológica em pacientes com icterícia obstrutiva

A icterícia obstrutiva (OJ) é uma condição em que um bloqueio do fluxo de bile do fígado leva ao acúmulo de produtos biliares no sangue, resultando em amarelecimento e coceira na pele. Causas comuns de OJ incluem cálculos biliares e também tumores do pâncreas ou do ducto biliar. Aliviar esse tipo de icterícia e tratar a causa subjacente pode incluir procedimentos endoscópicos ou cirúrgicos. Sabe-se, no entanto, que os pacientes com OJ têm riscos cirúrgicos aumentados do que os pacientes não ictéricos que se submetem às mesmas operações. Estudos demonstraram que a cirurgia para OJ grave está associada a uma mortalidade pós-operatória na região de 10-15% e taxas de morbidade de 30-65%. As complicações relacionadas à infecção bacteriana são comuns e os pacientes que desenvolvem infecções graves podem necessitar de tratamento com antibióticos de amplo espectro com cuidado em unidades intensivas ou de alta dependência.

Embora os antibióticos tenham se mostrado inestimáveis ​​no tratamento de infecções pós-operatórias, eles carregam o potencial de efeitos adversos. Os antibióticos podem suprimir as bactérias intestinais normais e permitir a proliferação de bactérias causadoras de doenças, como Clostridium difficile. Isso geralmente se manifesta como diarreia leve a moderada, mas ocasionalmente pode causar inflamação intestinal com risco de vida. O uso generalizado de antibióticos também é fundamental para o desenvolvimento de cepas bacterianas com resistência a antibióticos. Este problema clínico tem também implicações económicas, políticas e ambientais para o Serviço Nacional de Saúde. A adesão às medidas de controle de infecção, educação e política antibiótica pode minimizar a resistência aos antibióticos; no entanto, os limites que cercam tais abordagens levaram a uma demanda por estratégias novas ou alternativas.

Foi recentemente descoberto que as bactérias são capazes de se comunicar produzindo moléculas especializadas conhecidas como moléculas de sinalização de detecção de quorum (QSSMs). Um acúmulo de QSSMs em seu ambiente circundante permite que as bactérias quantifiquem o tamanho das colônias. Em tamanhos de colônia específicos, a concentração de QSSMs atinge um limite crítico, levando à ativação de genes que causam uma infecção. Foi demonstrado que a interrupção da detecção de quorum reduz a gravidade da infecção em estudos com animais e isso levou ao desenvolvimento de inibidores da detecção de quorum como uma possível estratégia na terapia antibacteriana.

Trabalhos anteriores realizados na Universidade de Nottingham demonstraram que os QSSMs também influenciam o número e a função de um tipo específico de célula imunológica conhecida como 'células apresentadoras de antígeno'. Essas células são essenciais para permitir que o sistema imunológico reconheça os componentes das bactérias como estranhos e, assim, monte a resposta apropriada. Verificou-se que um grande número desses tipos de células sofreu morte celular programada (suicídio celular) na presença de QSSMs em comparação com quando os QSSMs estavam ausentes. Isso reflete a situação no sangue coletado de pacientes com infecções graves, onde há uma proporção maior de mortes celulares entre as células apresentadoras de antígenos do que em outros tipos de células imunes.

É provável que a suscetibilidade a complicações infecciosas em pacientes com icterícia obstrutiva se deva à interação de vários fatores. A ausência de bile intestinal tem implicações para a integridade da parede intestinal como barreira, mudanças na flora da microflora intestinal e translocação de ambas as bactérias e seus produtos. Além disso, está claro que ocorre uma forma de disfunção imunológica, que amortece a resposta normal após a exposição a produtos bacterianos. Essa disfunção imunológica pode evitar cascatas inflamatórias poderosas, resultando em disfunção de múltiplos órgãos com risco de vida, mas às custas de condições que favorecem a sobrevivência bacteriana. QSSMs representam bons candidatos para os mediadores desta disfunção imune e, embora haja um caso convincente para o seu envolvimento na patogênese da sepse, atualmente faltam evidências definitivas para apoiar seu papel nos processos infecciosos na JO.