Efeito do BIA 9-1067 na repolarização cardíaca em homens e mulheres adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado,
• Homem ou mulher saudável de 18 a 55 anos de idade. As mulheres deveriam estar na pós-menopausa (mais de 12 meses desde a última menstruação); cirurgicamente estéril (histerectomia ou laqueadura ou ooforectomia bilateral pelo menos 6 meses antes da inscrição); uso de dispositivo intrauterino; um método anticoncepcional não hormonal de dupla barreira (ou seja, diafragma ou espermicida mais preservativo masculino) durante o estudo e com teste de gravidez negativo na triagem e em cada entrada na instalação do estudo,
• Tinha um IMC dentro da faixa de 18-30 kg/m2,
• Capaz de se comunicar efetivamente com o pessoal do estudo,
• Não tinha doença significativa ou valores laboratoriais anormais, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico ou avaliações laboratoriais, realizadas na consulta de triagem e na admissão na clínica,
• Teve um eletrocardiograma de 12 derivações normal, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa de frequência, ritmo ou condução,
• Não fumantes ou ex-fumantes há pelo menos 3 meses,
• Informado adequadamente sobre a natureza e os riscos do estudo e deu consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à moxifloxacina, BIA 9-1067 ou compostos relacionados, como tolcapone ou entacapone,
• Mulheres grávidas ou amamentando,
• Qualquer doença ou condição (clínica ou cirúrgica) que, na opinião do Investigador, possa ter comprometido o sistema hematológico, cardiovascular, pulmonar, renal, gastrointestinal, hepático ou nervoso central; ou outras condições que possam ter interferido na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, ou que colocariam o sujeito em risco aumentado,
• Pressão arterial sistólica supina sustentada > 140 mmHg ou < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem ou linha de base,
• Uma frequência cardíaca de ECG em repouso < 50 bpm ou > 100 bpm,
• Um ECG de triagem anormal indicando um bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, ou um ou mais dos seguintes: QRS > 110 milissegundos (ms), QTc (correção de Fridericia) > 450 ms para homens e 470 ms para mulheres, intervalo PR > 240 ms. Qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal, que foi interpretado pelo investigador como clinicamente significativo,
• A presença de valores laboratoriais anormais que foram considerados clinicamente significativos pelo Investigador,
• Triagem positiva para hepatite B (HbsAg, antígeno de superfície da hepatite B), hepatite C (anti-HCV, anticorpo da hepatite C) ou HIV (anti-HIV 1/2),
• Recebeu um medicamento experimental dentro de um período de 30 dias antes da inscrição no estudo,
• Recebeu qualquer terapia medicamentosa, excluindo contraceptivos hormonais, dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose de qualquer tratamento relacionado ao estudo. Esta exclusão foi estendida para 4 semanas para quaisquer drogas conhecidas por induzir ou inibir o metabolismo hepático de drogas,
• Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração da dose ou durante qualquer período de internação,
• Uma triagem positiva de drogas na urina, incluindo ou um teste positivo de álcool na respiração,
• Qualquer histórico de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas, doença mental significativa, dependência física de qualquer opioide ou qualquer histórico de abuso ou dependência de drogas,
• Histórico de dificuldade em doar sangue,
• Sangue ou hemoderivados doados dentro de 45 dias antes da inscrição,
• História de tendinite ou ruptura de tendão associada ao tratamento com antibióticos quinolonas,
• Indivíduos com ou com histórico de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia) ou histórico familiar de síndrome do QT longo ou histórico familiar de morte súbita.