Gemcitabina Mais Erlotinibe em Pacientes RASH-positivos com Câncer Pancreático Metastático (ML22774)

O estudo de Burris et al. 1997 revelou uma superioridade da gencitabina versus 5-FU em termos de melhora da condição geral, sintomas de dor e sobrevida global em pacientes com câncer pancreático metastático ou localmente avançado. Posteriormente, a gencitabina foi estabelecida como tratamento padrão para câncer de pâncreas localmente avançado e metastático.

Em uma série de estudos, a gencitabina foi combinada com outros agentes quimioterápicos ou terapias direcionadas. Pela primeira vez, o estudo PA.03 mostrou uma melhora significativa na sobrevida global. Os pacientes tratados com gencitabina mais erlotinibe tiveram uma sobrevida de 6,24 meses, em comparação com 5,91 meses para aqueles tratados com gencitabina mais placebo (HR 0,82, IC 95% 0,69-0,99, p=0,038). A taxa de sobrevida em um ano foi de 23% para gencitabina mais erlotinibe versus 17% para gencitabina mais placebo.

Em uma análise de subgrupo do estudo PA.03, os pacientes que desenvolveram uma erupção cutânea NCI CTC ≥ grau 2 tiveram uma sobrevida avançada (taxa de sobrevida de um ano de 43%) versus aqueles com grau 1 ou 0 (taxa de sobrevida de um ano 16% e 9%, respectivamente). Estudos posteriores confirmaram a correlação entre erupção cutânea e sobrevida.

Enquanto os pacientes que desenvolvem uma erupção cutânea de qualquer grau parecem lucrar mais com o tratamento com erlotinibe, o prognóstico para aqueles sem erupção cutânea é bastante desanimador. Nesta população, a sobrevivência variou entre 3,3 e 4,8 meses em ensaios clínicos (Verslype et al. 2009, Boeck et al. 2010, Manzano et al. 2010). Nestes doentes, deve ser considerada uma modificação da estratégia de tratamento. Que tipo de tratamento pode levar a resultados ótimos nesses pacientes ainda não está claro.

Em pacientes com excelente estado geral cumprindo com outros pré-requisitos (idade <75 anos, bilirrubina sérica total < 1,5xULN, sem história de doenças cardiovasculares), o grupo de estudo francês Prodige pode mostrar uma superioridade estatística para o esquema FOLFIRINOX sem gencitabina em termos de sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta em comparação com a gencitabina sozinha. No entanto, essa superioridade foi obtida em detrimento da tolerabilidade do tratamento. Durante o tratamento com FOLFIRINOX, observou-se neutropenia de grau 3-4 em 5,4% e diarreia de grau 3-4 em 12,7% dos pacientes (Conroy et al. 2011). Para pacientes que atendem aos critérios acima mencionados, o FOLFIRINOX é considerado um tratamento padrão estabelecido.

Se uma eficácia comparável de gencitabina mais erlotinibe com os dados publicados de FOLFIRINOX puder ser observada na população selecionada, isso favoreceria, devido à pior tolerabilidade de FOLFIRINOX, o uso de gencitabina mais erlotinibe.

Em resumo, as seguintes seleções são realizadas durante o estudo:

1. Seleção devido aos critérios de inclusão para tratamento com FOLFIRINOX fornecidos por Conroy et al.
2. Seleção devido ao desenvolvimento de uma erupção cutânea dentro de quatro semanas de tratamento
3. Nenhum sinal de progressão clínica do tumor na fase inicial nas primeiras quatro semanas de tratamento

Os pacientes que não desenvolverem erupção cutânea de qualquer grau devem ser tratados com FOLFIRINOX. A eficácia de FOLFIRINOX em pacientes com erupção cutânea negativa ainda não foi investigada.