- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02268851
Um Estudo de Segurança e Eficácia de Fase I/Ib do Inibidor PI3K-delta TGR-1202 e Ibrutinibe em Pacientes com LLC ou MCL
Um estudo multicêntrico de Fase I/Ib avaliando a eficácia e a segurança do novo inibidor PI3k Delta TGR-1202 em combinação com Ibrutinibe em pacientes com neoplasias selecionadas de células B
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de combinação de Fase I e Ib, que visa avaliar a segurança de uma combinação de medicamentos em investigação e também tenta definir a dose apropriada do medicamento em investigação para avaliar em ensaios clínicos posteriores. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada. Isso também significa que o FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o TGR-1202 nos Estados Unidos para uso em cânceres MCL/CLL/SLL.
O TGR-1202 é um medicamento recém-desenvolvido que pode impedir o crescimento de células cancerígenas com base em recentes experimentos de laboratório. Os resultados desses experimentos sugerem que esse medicamento pode ajudar a matar células cancerígenas quando associado ao ibrutinibe. Neste estudo de pesquisa, a segurança e a tolerabilidade do TGR-1202 estão sendo investigadas para determinar a dose mais alta que pode ser usada com segurança em combinação com o ibrutinibe. O estudo também tem como objetivo avaliar se o TGR-1202 tem algum efeito no crescimento do tumor (resposta nodal) e determinar a taxa de resposta geral e a duração da resposta em pacientes com LLC/SLL ou MCL
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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California
-
Monterey, California, Estados Unidos, 93940
- Pacific Cancer Care
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- St. Francis Hospital and Cancer Center
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconness Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto (LCM), leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP)
- Função adequada do sistema orgânico (contagem absoluta de neutrófilos, plaquetas, bilirrubina, plaquetas, aspartato transferase, alanina aminotransferase, depuração da creatinina)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
- Capacidade de engolir e reter medicação oral
- Pacientes do sexo feminino: devem ter teste de gravidez sérico negativo na triagem do estudo/todos os parceiros do sexo masculino devem consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:-
- Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) dentro de 3 semanas do Ciclo 1/Dia 1,
- Transplante autólogo de células-tronco hematológicas dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
Transplante alogênico de células-tronco hematológicas em 12 meses.
- Pacientes pós-allo não devem ter doença do enxerto versus hospedeiro ativa
- Evidência de infecção ativa por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
- Envolvimento ativo do sistema nervoso central por linfoma
- Requer tratamento com inibidores potentes do CYP3A4/5
- Condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
- QTcF >470 ms (intervalo QT, cálculo de Fredericia)
- Angina mal controlada por medicamentos
- Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa
- Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo nos últimos 2 anos.
- Requer varfarina para anticoagulação
- Mulheres grávidas ou lactantes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CLL
O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento.
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Cápsulas tomadas inteiras diariamente com água e com alimentos
Outros nomes:
Cápsulas tomadas inteiras com água - Não consuma óleo de peixe, vitamina E, toranja ou laranjas de Sevilha
Outros nomes:
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Experimental: MCL
O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento.
|
Cápsulas tomadas inteiras diariamente com água e com alimentos
Outros nomes:
Cápsulas tomadas inteiras com água - Não consuma óleo de peixe, vitamina E, toranja ou laranjas de Sevilha
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante a Fase I
Prazo: Os participantes foram avaliados todas as semanas ou com mais frequência conforme necessário durante o Ciclo 1 ou mais frequentemente por até 28 dias para avaliar toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a Fase I
|
Avaliar a segurança de TGR1202 em combinação com CLL ou MCL recidivante ou refratária com ibrutinibe.
A DLT é baseada nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0.
DLT refere-se a toxicidades experimentadas a qualquer momento durante o tratamento do estudo, definidas como anemia de Grau 4; Neutropenia de grau 4 com duração >7 dias (enquanto recebe suporte de fator de crescimento); Trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias; neutropenia febril de grau ≥3; e Grau ≥ 3 trombocitopenia com Grau > 2 hemorragia; Grau ≥ 3 toxicidade não hematológica não responsiva à medida padrão de cuidados de suporte com exceção de anormalidades laboratoriais assintomáticas Grau ≥ 3 que se resolvem para ≤ Grau 1 ou linha de base dentro de 7 dias; atraso no tratamento de ≥ 14 dias devido a toxicidade não resolvida; e toxicidade não hematológica de Grau 2 (a qualquer momento durante o tratamento) que, na opinião dos Investigadores, do Presidente do Estudo e do Monitor Médico, limita a dose.
|
Os participantes foram avaliados todas as semanas ou com mais frequência conforme necessário durante o Ciclo 1 ou mais frequentemente por até 28 dias para avaliar toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a Fase I
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Duração da resposta
Prazo: 2 anos
|
2 anos
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Taxa de resposta geral
Prazo: Na linha de base, Fim do Ciclo 2, Fim do Ciclo 5, Fim do Ciclo 9, Fim do Ciclo 14 e aproximadamente a cada 6 meses até C26, a critério do investigador a partir de então
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A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os critérios IW-CLL de 2008 para CLL (Hallek et al., 2008) por Lugano Criteria (Cheson et al,.24) para MCL
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Na linha de base, Fim do Ciclo 2, Fim do Ciclo 5, Fim do Ciclo 9, Fim do Ciclo 14 e aproximadamente a cada 6 meses até C26, a critério do investigador a partir de então
|
Taxa de resposta nodal com linfocitose (nPR)
Prazo: 2 anos
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2 anos
|
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Taxa de Progressão Sobrevivência Livre
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Atributos da doença
- Leucemia
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Linfoma de Células do Manto
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
Outros números de identificação do estudo
- 14-396
- TGR-IB-105 (Outro identificador: TG Therapeutics)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em TGR-1202
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TG Therapeutics, Inc.SCRI Development Innovations, LLCConcluídoLinfoma de Hodgkin | Linfoma não-Hodgkin | Leucemia linfocítica crônica | Linfoma periférico de células TEstados Unidos
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TG Therapeutics, Inc.RescindidoLeucemia linfocítica crônica | Linfoma Não HodgkinEstados Unidos
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TG Therapeutics, Inc.ConcluídoWaldenstrom Macroglobulinemia | Linfoma de Zona Marginal | Linfoma Não Hodgkin Indolente Não FolicularEstados Unidos
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H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTG Therapeutics, Inc.RescindidoLeucemia linfocítica crônicaEstados Unidos
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Columbia UniversityTG Therapeutics, Inc.Rescindido
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Weill Medical College of Cornell UniversityTG Therapeutics, Inc.RescindidoLeucemia linfocítica crônica | CLL/SLL | Progressão da LLCEstados Unidos
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TG Therapeutics, Inc.RescindidoLeucemia linfocítica crônicaEstados Unidos, Polônia, Itália, Reino Unido
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Columbia UniversityRescindidoDoença de Hodgkin | Linfoma não hodgkinEstados Unidos
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University of NebraskaNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoLinfoma Difuso Recorrente de Grandes Células B | Linfoma difuso de grandes células B refratárioEstados Unidos
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TG Therapeutics, Inc.ConcluídoLeucemia linfocítica crônicaEstados Unidos