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Um Estudo de Segurança e Eficácia de Fase I/Ib do Inibidor PI3K-delta TGR-1202 e Ibrutinibe em Pacientes com LLC ou MCL

5 de janeiro de 2024 atualizado por: Matthew S. Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Um estudo multicêntrico de Fase I/Ib avaliando a eficácia e a segurança do novo inibidor PI3k Delta TGR-1202 em combinação com Ibrutinibe em pacientes com neoplasias selecionadas de células B

Este estudo de pesquisa avaliará a segurança e eficácia de um medicamento do estudo chamado TGR-1202 em combinação com um medicamento conhecido ibrutinib, também conhecido como Imbruvica, como um possível tratamento para Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico Pequeno (CLL/SLL) ou Mantle Linfoma celular (MCL) que voltou ou que não respondeu ao tratamento padrão.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este estudo de pesquisa é um ensaio clínico de combinação de Fase I e Ib, que visa avaliar a segurança de uma combinação de medicamentos em investigação e também tenta definir a dose apropriada do medicamento em investigação para avaliar em ensaios clínicos posteriores. "Investigacional" significa que a intervenção está sendo estudada. Isso também significa que o FDA (Food and Drug Administration) não aprovou o TGR-1202 nos Estados Unidos para uso em cânceres MCL/CLL/SLL.

O TGR-1202 é um medicamento recém-desenvolvido que pode impedir o crescimento de células cancerígenas com base em recentes experimentos de laboratório. Os resultados desses experimentos sugerem que esse medicamento pode ajudar a matar células cancerígenas quando associado ao ibrutinibe. Neste estudo de pesquisa, a segurança e a tolerabilidade do TGR-1202 estão sendo investigadas para determinar a dose mais alta que pode ser usada com segurança em combinação com o ibrutinibe. O estudo também tem como objetivo avaliar se o TGR-1202 tem algum efeito no crescimento do tumor (resposta nodal) e determinar a taxa de resposta geral e a duração da resposta em pacientes com LLC/SLL ou MCL

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

45

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Monterey, California, Estados Unidos, 93940
        • Pacific Cancer Care
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • St. Francis Hospital and Cancer Center
    • Maine
      • Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
        • Eastern Maine Medical Center/ Northern Light Cancer Care
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconness Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto (LCM), leucemia linfocítica crônica (LLC) ou linfoma linfocítico pequeno (LLP)
  • Função adequada do sistema orgânico (contagem absoluta de neutrófilos, plaquetas, bilirrubina, plaquetas, aspartato transferase, alanina aminotransferase, depuração da creatinina)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) ≤ 2
  • Capacidade de engolir e reter medicação oral
  • Pacientes do sexo feminino: devem ter teste de gravidez sérico negativo na triagem do estudo/todos os parceiros do sexo masculino devem consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
  • Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e dar consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:-

  • Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) dentro de 3 semanas do Ciclo 1/Dia 1,
  • Transplante autólogo de células-tronco hematológicas dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
  • Transplante alogênico de células-tronco hematológicas em 12 meses.

    • Pacientes pós-allo não devem ter doença do enxerto versus hospedeiro ativa
  • Evidência de infecção ativa por Hepatite B, Hepatite C ou HIV.
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central por linfoma
  • Requer tratamento com inibidores potentes do CYP3A4/5
  • Condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
  • QTcF >470 ms (intervalo QT, cálculo de Fredericia)
  • Angina mal controlada por medicamentos
  • Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa
  • Presença de outros cânceres ativos ou história de tratamento para câncer invasivo nos últimos 2 anos.
  • Requer varfarina para anticoagulação
  • Mulheres grávidas ou lactantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CLL

O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento.

  • Cada ciclo = 28 dias
  • TGR-1202 (oral): Começando no Dia 1 administrado diariamente.
  • Ibrutinibe (oral): Começando no Dia 1 administrado diariamente.
Cápsulas tomadas inteiras diariamente com água e com alimentos
Outros nomes:
  • RP5264
  • Umbralisibe
Cápsulas tomadas inteiras com água - Não consuma óleo de peixe, vitamina E, toranja ou laranjas de Sevilha
Outros nomes:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765
Experimental: MCL

O escalonamento de dose ocorrerá usando uma abordagem de escalonamento de dose padrão de 3+3, começando no nível de dose I com coortes de dose e regras para escalonamento e descalonamento.

  • Cada ciclo = 28 dias
  • TGR-1202 (oral): Começando no Dia 1 administrado diariamente.
  • Ibrutinibe (oral): Começando no Dia 1 administrado diariamente.
Cápsulas tomadas inteiras diariamente com água e com alimentos
Outros nomes:
  • RP5264
  • Umbralisibe
Cápsulas tomadas inteiras com água - Não consuma óleo de peixe, vitamina E, toranja ou laranjas de Sevilha
Outros nomes:
  • PCI-32765
  • Imbruvica
  • CRA-032765

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante a Fase I
Prazo: Os participantes foram avaliados todas as semanas ou com mais frequência conforme necessário durante o Ciclo 1 ou mais frequentemente por até 28 dias para avaliar toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a Fase I
Avaliar a segurança de TGR1202 em combinação com CLL ou MCL recidivante ou refratária com ibrutinibe. A DLT é baseada nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 4.0. DLT refere-se a toxicidades experimentadas a qualquer momento durante o tratamento do estudo, definidas como anemia de Grau 4; Neutropenia de grau 4 com duração >7 dias (enquanto recebe suporte de fator de crescimento); Trombocitopenia de grau 4 com duração > 7 dias; neutropenia febril de grau ≥3; e Grau ≥ 3 trombocitopenia com Grau > 2 hemorragia; Grau ≥ 3 toxicidade não hematológica não responsiva à medida padrão de cuidados de suporte com exceção de anormalidades laboratoriais assintomáticas Grau ≥ 3 que se resolvem para ≤ Grau 1 ou linha de base dentro de 7 dias; atraso no tratamento de ≥ 14 dias devido a toxicidade não resolvida; e toxicidade não hematológica de Grau 2 (a qualquer momento durante o tratamento) que, na opinião dos Investigadores, do Presidente do Estudo e do Monitor Médico, limita a dose.
Os participantes foram avaliados todas as semanas ou com mais frequência conforme necessário durante o Ciclo 1 ou mais frequentemente por até 28 dias para avaliar toxicidades limitantes de dose (DLTs) durante a Fase I

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de resposta geral
Prazo: Na linha de base, Fim do Ciclo 2, Fim do Ciclo 5, Fim do Ciclo 9, Fim do Ciclo 14 e aproximadamente a cada 6 meses até C26, a critério do investigador a partir de então
A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os critérios IW-CLL de 2008 para CLL (Hallek et al., 2008) por Lugano Criteria (Cheson et al,.24) para MCL
Na linha de base, Fim do Ciclo 2, Fim do Ciclo 5, Fim do Ciclo 9, Fim do Ciclo 14 e aproximadamente a cada 6 meses até C26, a critério do investigador a partir de então
Taxa de resposta nodal com linfocitose (nPR)
Prazo: 2 anos
2 anos
Taxa de Progressão Sobrevivência Livre
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew Davids, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2018

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

20 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de janeiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em TGR-1202

3
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