Efeito Clínico e Imuno-histoquímico do Pimecrolimus Tópico no Tratamento do Líquen Plano Oral

O líquen plano é uma doença mucocutânea crônica, imunológica, caracterizada por períodos de remissão e recidiva1. O líquen plano oral (LPO) é uma das doenças mucocutâneas mais comuns que se manifestam na cavidade oral, podendo a mucosa oral ser o único local de envolvimento 2, com incidência variável entre 0,5% e 4% 3. Três principais formas clínicas de LPO (reticular, erosivo/ulcerativo e eritematoso/atrófico), que podem se alternar e se sobrepor em um estado dinâmico à medida que a doença progride. A ulceração é a forma mais grave que interfere na alimentação, fala e deglutição. O LPO erosivo dura anos, a resistência ao tratamento e as remissões espontâneas são raras 4,5. O líquen plano oral é uma doença inflamatória crônica da mucosa oral mediada por células T. Ambos os mecanismos antígeno-específicos e não específicos podem estar envolvidos na patogênese do LPO. Os mecanismos específicos do antígeno incluem a apresentação do antígeno pelos queratinócitos basais às células T auxiliares CD4+ que são estimuladas a secretar as citocinas T auxiliares -1 IL-2 e IFN-γ. Posteriormente, as células T citotóxicas CD8+ podem ser ativadas, o que desencadeia a apoptose dos queratinócitos basais no LPO. Enquanto, mecanismos inespecíficos incluem degranulação de mastócitos e ativação de metaloproteinase de matriz (MMP) em lesões de LPO 6. O tratamento mais conhecido do LPO continua sendo os corticosteroides tópicos de alta potência7. No entanto, sabe-se que os corticosteroides induzem atrofia local, fragilidade e telangiectasias e promovem infecções, incluindo candidíase aguda. Eles também têm riscos teóricos de diminuir a imunidade local, os corticosteróides podem exercer seus efeitos no sistema imunológico modulando a transcrição de genes em células envolvidas na resposta imune e outros tipos de células; portanto, esse modo de ação não é seletivo para a patogênese do líquen plano 8-10. Uma revisão Cochrane recente mostrou apenas pouca evidência de superioridade das intervenções avaliadas sobre o placebo para paliação do LPO sintomático e recomendou a necessidade de ensaios clínicos randomizados em novas terapias 11. Pimecrolimus, um novo inibidor tópico seletivo de liberação de citocinas inflamatórias; que se liga à proteína intracitoplasmática (macrofilina-12) inibindo posteriormente a desfosforilação do fator nuclear das células T ativadas pela calcineurina; isso reduz acentuadamente a produção de citocinas de células T. Dada a patogênese do LPO mediada por células T, a aplicação desse inibidor de calcineurina parece ser uma opção terapêutica promissora 12-14. Vários estudos de caso e ensaios abertos usando pimecrolimus tópico no tratamento de LPO relataram efeitos benéficos 12,15. Poucos estudos prospectivos, randomizados e controlados por veículo também foram conduzidos e comprovaram o benefício do pimecrolimo em relação ao placebo 16,10,17. E um estudo prospectivo recente comparou o efeito do pimecrolimus tópico com o corticosteroide tópico no tratamento do LPO 18. O objetivo deste estudo foi comparar a eficácia do pimecrolimus tópico 1% com o corticosteroide tópico, no tratamento do líquen plano atrófico e erosivo oral, como um ensaio clínico comparativo prospectivo.