- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02660489
Efeito do OC459 na resposta ao desafio do rinovírus na asma
Efeito do antagonista de CRTH2 OC459 na resposta ao desafio de rinovírus na asma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A asma é a doença respiratória crônica mais comum e, em muitos países, a prevalência está aumentando. A maior morbilidade, mortalidade e custos de cuidados de saúde relacionados com a asma resultam de períodos de aumento agudo da sintomatologia denominados 'exacerbações'. A maioria das exacerbações é causada por rinovírus, o vírus associado ao resfriado comum. Existem poucos tratamentos para prevenir e tratar as exacerbações e, apesar disso, mais de 50% dos adultos asmáticos relataram ter tido uma exacerbação no último ano. Há, portanto, uma grande necessidade não atendida.
A inoculação experimental de rinovírus em pacientes com asma, metodologia utilizada com segurança há mais de 15 anos, induz infecção e piora dos sintomas em ~85%. Este modelo oferece a possibilidade de investigar os efeitos do tratamento nas exacerbações da asma com um pequeno número de indivíduos, minimizando os números expostos a um novo medicamento com dados de segurança limitados. Em contraste, os ensaios de terapias para avaliar um efeito nas exacerbações que ocorrem naturalmente requerem várias centenas de indivíduos, um longo período de estudo para capturar eventos suficientes e são significativamente mais caros de realizar.
Usando este modelo, os investigadores mostraram que várias moléculas inflamatórias, incluindo a prostaglandina D2 (PGD2), aumentam significativamente durante as exacerbações de asma induzidas por rinovírus, com os níveis de PGD2 fortemente correlacionados com a gravidade dos sintomas. Além disso, outros estudos mostraram que, quando o PGD2 se liga ao receptor CRTH2, ele estimula a liberação de várias moléculas inflamatórias também associadas às exacerbações da asma. Bloquear o receptor CRTH2, portanto, parece ser um alvo extremamente promissor com potencial para limitar a inflamação induzida por vírus subjacente a muitas exacerbações da asma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, W2 1PG
- St Mary's Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18--55 anos
- Macho ou fêmea
- Diagnóstico clínico de asma por pelo menos 6 meses antes da triagem
- Uma Pontuação do Questionário de Controle da Asma (ACQ) >0,75
- Teste de provocação com histamina positivo (PC20 <8 µg/ml, ou <12 µg/ml e resposta broncodilatadora ≥ 12%)
- Piora dos sintomas da asma com infecção desde a última mudança na terapia da asma
- Teste cutâneo positivo para aeroalérgenos comuns (p. epitélio animal, ácaro)
- Tratamento compreendendo corticosteróides inalatórios (ICS) ou inalador combinado (Beta-Agonista de longa duração com ICS), com uma dose diária de ICS de pelo menos 100mcg de fluticasona ou equivalente.
- O participante deseja que seu GP seja informado de sua participação.
- falante de inglês
Critério de exclusão:
- Presença de doenças clinicamente significativas além da asma, que, na opinião do investigador, podem colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, ou doenças que podem influenciar os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar isto
- Histórico de tabagismo nos últimos 12 meses
- Sintomas de rinite alérgica sazonal na triagem
- Exacerbação da asma ou doença viral nas últimas 6 semanas
- Uso atual ou concomitante de esteroides orais, antileucotrienos ou anticorpos monoclonais
- Mulheres grávidas ou lactantes (pacientes não devem ser incluídos se planejarem engravidar durante o período de participação no estudo)
- Contato com bebês <6 meses ou pessoas imunocomprometidas, idosos e enfermos em casa ou no trabalho
- Indivíduos que têm evidências conhecidas de falta de adesão aos medicamentos e/ou capacidade de seguir as recomendações do médico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: OC459 (antagonista de CRTH2)
OC459 50mg uma vez ao dia por 5 semanas
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Outros nomes:
Inoculação com rinovírus sorotipo 16
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo comprimido uma vez ao dia por 5 semanas
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Inoculação com rinovírus sorotipo 16
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação Total de Sintomas Respiratórios Inferiores
Prazo: Durante 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Soma das pontuações diárias durante 14 dias.
Sete sintomas (tosse ao acordar, chiado ao acordar, tosse diurna, chiado diurno, aperto torácico diurno, falta de ar diurna, tosse/chiado/falta de ar noturna) classificados de 0 (nenhum) a 3 (grave).
Faixa de 0 a 294; maior é mais sintomático.
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Durante 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no Questionário de Controle da Asma (ACQ) -6 Pontuação
Prazo: Linha de base, 10 dias após a inoculação do rinovírus
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Mudança da linha de base (inoculação de rinovírus, dia 0) para o dia 10.
O ACQ foi desenvolvido para medir a adequação do controle da asma na pesquisa clínica e na prática clínica.
O ACQ-6 solicita aos indivíduos que classifiquem seu controle da asma, avaliado por meio de seis perguntas, nos últimos sete dias.
Cada questão é avaliada em uma escala de sete pontos variando de 0 (bem controlado) a seis (extremamente mal controlado).
A pontuação do ACQ-6 é a média das pontuações dos 6 itens.
Pontuações médias =<0,75 indicam asma bem controlada, pontuações entre 0,76 e <1,5 indicam asma parcialmente controlada e uma pontuação >= 1,5 indica asma não controlada.
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Linha de base, 10 dias após a inoculação do rinovírus
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Mudança percentual na taxa de fluxo expiratório de pico
Prazo: Linha de base e até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Alteração percentual da linha de base (inoculação de rinovírus, dia 0) até o vale durante a infecção (até o dia 14)
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Linha de base e até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Alteração no Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo (FEV1)
Prazo: Linha de base e até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Alteração percentual da linha de base (inoculação de rinovírus, dia 0) até o vale durante a infecção (até o dia 14)
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Linha de base e até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Mudança no Óxido Nítrico Exalado (FeNO)
Prazo: Linha de base e até 10 dias após a inoculação do rinovírus
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Alteração percentual desde a linha de base (inoculação de rinovírus, dia 0) até o pico durante a infecção (maior das medições nos dias 3, 5, 7, 10 após a inoculação)
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Linha de base e até 10 dias após a inoculação do rinovírus
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Alterações na hiperresponsividade das vias aéreas (histamina)
Prazo: Linha de base e 7 dias após a inoculação do rinovírus
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Avaliado como a concentração de provocação de histamina produzindo uma queda de 20% no VEF1 ou PC20 Alteração desde a linha de base (inoculação de rinovírus, dia 0) até o dia 7
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Linha de base e 7 dias após a inoculação do rinovírus
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Carga viral (em amostras de lavagem nasal)
Prazo: Até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Pico durante a infecção (até o dia 14)
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Até 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Pontuação Total de Sintomas Respiratórios Superiores
Prazo: Durante 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Soma das pontuações diárias durante 14 dias.
Oito sintomas respiratórios superiores (espirros; corrimento nasal; nariz entupido ou entupido; dor de garganta ou voz rouca; dor de cabeça ou dor facial; mal-estar geral; calafrios, febre ou calafrios; tosse) classificados de 0 (nenhum) a 3 (grave).
Faixa de 0 a 336; maior é mais sintomático.
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Durante 14 dias após a inoculação do rinovírus
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sebastian L Johnston, MBBS PhD, National Heart & Lung Institute, Imperial College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Gripe comum
- Infecções por Picornaviridae
Outros números de identificação do estudo
- ORCA2015
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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