Estudo de acetato de abiraterona mais ADT versus APALUTAMIDE versus abiraterona e APALUTAMIDE em pacientes com câncer de próstata avançado com níveis de testosterona não castrados

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente;

2. Pacientes virgens de hormônio com indicação de ADT nas seguintes situações:

   • Doença loco-regional avançada não passível de terapia local curativa (cirurgia ou radioterapia): categoria T T3/4 ou linfonodo positivo
   • Recidiva bioquímica após tratamento primário (cirurgia ou radioterapia): pacientes nos quais a terapia primária não é apropriada ou viável com Anteriormente tratados com cirurgia radical e/ou radioterapia, agora recidivam com pelo menos um dos critérios: PSA >= 4 ng/ml e subindo com tempo de duplicação inferior a 10 meses. ou PSA >= 20 ng/ml ou N+ ou M+
   • Doença metastática recém-diagnosticada: Tany Nany M+
3. Paciente assintomático ou moderadamente sintomático em relação aos sintomas ósseos, ou seja, sem necessidade de radioterapia paliativa ou terapia com radionuclídeos;
4. Nível de testosterona não castrado > 230ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Nível basal de antígeno prostático específico (PSA) > 2ng/dL;
6. Status de desempenho ECOG de 0 a 2;

7. Função hematológica, hepática e renal adequada:

   1. hemoglobina > 10 g/dL, neutrófilos > 1,5×109/L, plaquetas > 100×109/L;
   2. bilirrubina total < 1,5x limite superior do normal (LSN); alanina (ALT) e aspartato (AST) aminotransferase < 2,5 x LSN;
   3. creatinina sérica < 1,5x LSN; potássio > 3,5 mM;
8. Sem câncer anterior (exceto câncer de pele basocelular tratado);
9. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento do estudo;
10. Homens com idade igual ou superior a 18 anos;
11. Concorda em usar preservativo e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar camisinha se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida.

Critério de exclusão:

1. Adenocarcinoma da próstata com diferenciação neuroendócrina ou histologia de pequenas células;
2. Recidiva bioquímica sem evidência de doença clínica ou radiológica;
3. Uso de terapia hormonal ou quimioterapia antes da randomização. A exceção é que os cursos de terapia hormonal para doenças localizadas devem ter sido concluídos pelo menos 12 meses antes. Pode ter sido administrado como terapia adjuvante ou neoadjuvante.
4. Radioterapia prévia para um tumor primário nos 3 meses antes da inscrição ou para o tratamento de metástases;
5. Metástases cerebrais ou cranianas conhecidas ou suspeitas ou doença metastática leptomeníngea;
6. Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo;
7. Administração de um procedimento terapêutico experimental ou cirúrgico invasivo (não incluindo castração cirúrgica) dentro de 28 dias do Ciclo 1 Dia 1 ou atualmente inscrito em um estudo experimental;
8. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica; ascite ou distúrbios hemorrágicos secundários à disfunção hepática;
9. Tratamento atual ou anterior com medicamentos antiepilépticos para o tratamento de convulsões;

10. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou PA diastólica ≥95 mmHg);
    2. Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio, eventos trombóticos arteriais ou história de insuficiência cardíaca nos últimos 6 meses, angina grave ou instável ou doença cardíaca Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA);
    3. Fibrilação atrial existente com ou sem farmacoterapia. Outras arritmias cardíacas que requerem farmacoterapia;
    4. História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência ≤1 ano antes da randomização; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas, como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa);
11. Condições subjacentes específicas para agentes orais. Por exemplo: comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de abiraterona ou APALUTAMIDA (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)

12. Medicamentos gerais excluídos (por exemplo, relevantes para interações do citocromo P450)

    1. Uso de medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à dosagem ou medicamentos de venda livre (OTC) nos 7 dias anteriores à dosagem;
    2. Consumo de produto de toranja ou erva de São João dentro de 7 dias antes da dosagem;
    3. G-CSF, GM-CSF, eritropoietina, etc;
    4. Coumadina;
    5. Drogas que podem causar prolongamento do intervalo QT;
    6. Sensibilidade conhecida a drogas ou metabólitos de classes semelhantes;
    7. Contra-indicações conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à APALUTAMIDA, bicalutamida ou agonistas de GnRH ou qualquer um dos componentes das formulações;
13. Qualquer condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco, poderia confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito neste estudo.