ACTolog em pacientes com cânceres sólidos (ACTolog)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter câncer avançado/metastático patologicamente confirmado antes da inscrição.
2. Fenótipo HLA positivo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
4. Expectativa de vida > 6 meses antes da inscrição.
5. O paciente é candidato a no máximo mais uma linha de terapia estabelecida (antes do tratamento com ACTolog).
6. O paciente tem função de órgão e medula adequada de acordo com o protocolo
7. Pelo menos uma lesão (metástase ou tumor primário) sendo considerada acessível por procedimentos de coleta sem alto risco para biópsia.
8. O paciente tem função hepática adequada de acordo com o protocolo
9. O paciente apresenta depuração de creatinina sérica ≥50 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
10. O paciente tem função pulmonar adequada de acordo com o protocolo
11. Estado de coagulação aceitável
12. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
13. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ou abstinência durante o estudo e por 90 dias após a infusão do produto ACTolog T-cell.
14. Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar o consentimento informado por escrito para a participação no estudo.
15. Disponibilidade confirmada de capacidades de produção para os produtos ACTolog do paciente.
16. Expressão do alvo ACTolog conforme avaliado pelo dispositivo de diagnóstico in vitro IMA_Detect: O tumor do paciente deve expressar pelo menos um alvo ACTolog conforme avaliado por PCR quantitativo (qPCR) (a ser avaliado a partir de uma biópsia do tumor a ser realizada se todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos).

Critério de exclusão

1. Qualquer condição que contra-indica a leucaférese.
2. Pacientes com metástases cerebrais. Pacientes com histórico de metástases cerebrais podem ser elegíveis, se um exame de imagem com realce de contraste não superior a 4 semanas puder excluir a existência de metástases cerebrais atualmente ativas.
3. Infecção por HIV, infecção ativa por Hepatite B ou C ou infecções ativas que requerem antibióticos orais ou intravenosos ou que podem causar uma doença grave e representar um perigo grave para o pessoal do laboratório que trabalha no sangue ou tecido dos pacientes. Se os resultados positivos do teste não indicarem uma infecção ativa, os pacientes podem ser incluídos.
4. Tratamento com terapia excluída por protocolo
5. Radioterapia extensa anterior para o pulmão ou fígado durante os últimos 4 meses antes do regime de linfodepleção.
6. O paciente tem condições cardíacas definidas por protocolo
7. Pacientes com transplante prévio de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos.
8. O paciente tem doença médica grave e/ou não controlada concomitante que pode comprometer a participação no estudo
9. Diverticulite ativa, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal, carcinomatose abdominal ou outros fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.
10. História de outras malignidades (exceto carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ) nos últimos 3 anos.
11. A paciente está grávida ou amamentando.
12. Doença autoimune grave por protocolo
13. História de hipersensibilidade à ciclofosfamida, fludarabina ou IL-2.
14. Imunossupressão, não relacionada a tratamento prévio para malignidade.
15. História ou doença de imunodeficiência atual ou tratamento anterior que comprometa a função imunológica a critério do médico assistente.
16. Pacientes com toxicidade imunológica de Grau 3 ou superior relacionada a inibidores de checkpoint anteriores