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Eltrombopag para o tratamento de trombocitopenia devido a síndromes mielodisplásicas de risco baixo e intermediário

13 de janeiro de 2022 atualizado por: Associazione Qol-one

Eltrombopag para o tratamento de trombocitopenia devido a síndromes mielodisplásicas de risco baixo e intermediário (EQoL-MDS)

As síndromes mielodisplásicas (SMD) prevalecem na velhice e são caracterizadas por eritropoiese ineficaz e citopenias periféricas. A terapia de suporte é a principal opção terapêutica para a maioria dos pacientes. A Qualidade de Vida (QV) é principalmente deteriorada pela anemia e pelas limitações associadas à trombocitopenia, neutropenia e dependência transfusional. O único tratamento disponível para trombocitopenia grave, na presença de sangramento, é a transfusão de plaquetas.

Eltrombopag é um agonista oralmente biodisponível do receptor de trombopoietina. Em pacientes adultos com trombocitopenia imune crônica (PTI), Eltrombopag aumenta rapidamente a contagem de plaquetas e reduz significativamente os episódios hemorrágicos durante o tratamento. Eltrombopag é bem tolerado. Em 2007, Eltrombopag recebeu a designação de medicamento órfão para o tratamento de PTI (EMEA/OD/031/07) e, em 2008, a Food and Drug Association aprovou o Eltrombopag para o tratamento de PTI refratária ou resistente. Foi demonstrado que em pacientes afetados por SMD e por leucemia mielóide aguda, Eltrombopag não aumenta a proliferação nem a capacidade de crescimento clonogênico dos blastos da medula óssea. Além disso, o eltrombopag induz um aumento na diferenciação megacariocítica e na formação de colônias megacariocíticas normais. Esses resultados fornecem a justificativa para prosseguir com a pesquisa sobre Eltrombopag para o tratamento da trombocitopenia no caso de SMD.

O estudo está aberto a pacientes adultos com síndrome mielodisplásica (SMD) com trombocitopenia e risco IPSS baixo ou intermediário-1 (Index Prognostic Score System).

A trombocitopenia grave associada à SMD pode levar à morte por hemorragia, mesmo em pacientes de baixo risco prognóstico. O benefício da transfusão de plaquetas é de curto prazo. Os pacientes tornam-se refratários a longo prazo. A disponibilidade de um tratamento que induza o aumento da contagem de plaquetas é extremamente importante, quer em termos de qualidade de vida, quer na sobrevida global.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

174

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Düsseldorf, Alemanha
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf
      • Mannheim, Alemanha
        • Universitätsmedizin Mannheim
  • Eslovênia
      • Celje, Eslovênia
        • General Hospital Celje
      • Ljubljana, Eslovênia
        • Univerzitetni Klinini Center Ljubljana
      • Maribor, Eslovênia
        • University Medical Centre Maribor
      • Murska Sobota, Eslovênia
        • General Hospital Murska Sobota
      • Nova Gorica, Eslovênia
        • General Hospital Nova Gorica
      • Novo Mesto, Eslovênia
        • General Hospital Novo mesto
      • Slovenj Gradec, Eslovênia
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • França
      • Amiens, França
        • CHU Amiens
      • Avignon, França
        • Centre d'Avignon
      • Bayonne, França
        • Hopital de la cote Basque
      • Bobigny, França
        • Centre d'Avicenne, Hôpital d'Avicenne
      • Bordeaux, França
        • CHU de Haut-Lévèque
      • Boulogne Sur Mer, França
        • Centre Hospitalier de Boulogne Sur Mer
      • Caen, França
        • CHU Clemenceau
      • Creteil, França
        • Centre Henri Mondor
      • Grenoble, França
        • Chu de Grenoble
      • Le Mans, França
        • Centre Le Mans
      • Lille, França
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Limoges, França
        • CHRU de Limoges
      • Marseille, França
        • Centre de Marseille
      • Nancy, França
        • CHU Brabois
      • Nantes, França
        • Centre de Nantes
      • Nice, França
        • Hôpital Archet 1
      • Nimes, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes
      • Paris, França
        • Centre de St Louis, Hôpital St Louis
      • Pringy, França
        • Centre Hospitalier de la Région d'Annecy
      • Rouen, França
        • Centre de Rouen, Centre Henri Becquerel
      • Toulouse, França
        • CHU Purpan
      • Tours, França
        • CHU de Bretonneau
  • Itália
    • AL
      • Alessandria, AL, Itália
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
    • AN
      • Ancona, AN, Itália
        • Ospedale Riuniti
    • AT
      • Asti, AT, Itália
        • Ospedale Cardinal Massaia
    • AV
      • Avellino, AV, Itália
        • A.O. S. Giovanni Moscati
    • BA
      • Bari, BA, Itália
        • Policlinico Università di Bari
    • BR
      • Brindisi, BR, Itália
        • Ospedale A. Perrino
    • CA
      • Cagliari, CA, Itália
        • Ospedale "Roberto Binaghi"
    • CS
      • Cosenza, CS, Itália
        • Ospedale L'Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Itália
        • Ospedale Ferrarotto
      • Catania, CT, Itália
        • Ospedale Garibaldi
    • FG
      • San Giovanni Rotondo, FG, Itália
        • Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
    • FI
      • Firenze, FI, Itália
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
    • GE
      • Genova, GE, Itália
        • Università degli Studi di Genova
    • LE
      • Lecce, LE, Itália
        • Ospedale Vito Fazzi
    • MI
      • Milano, MI, Itália
        • IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
      • Milano, MI, Itália
        • Ospedale Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Itália
        • Ospedale Civile Spirito Santo
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Itália, 89100
        • Azienda Ospedaliera Bianchi-Melacrino-Morelli
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália
        • Arcispedale di Santa Maria Nuova
    • RM
      • Roma, RM, Itália
        • A.O. San Camillo Forlanini
      • Roma, RM, Itália
        • Ospedale Sant'Eugenio
      • Roma, RM, Itália
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Roma, RM, Itália
        • Universita Campus Bio Medico di Roma
      • Rome, RM, Itália
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea
      • Rome, RM, Itália
        • IRCCS Istituto Regina Elena
      • Rome, RM, Itália
        • Ospedale Nuova Regina Margherita
      • Rome, RM, Itália
        • Policlinico Umberto I
      • Rome, RM, Itália
        • Policlinico Universitario Tor Vergata
    • SA
      • Salerno, SA, Itália
        • A.O.U. San Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona
    • SI
      • Siena, SI, Itália
        • Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • TE
      • Terni, TE, Itália
        • A.O. Santa Maria
    • TO
      • Torino, TO, Itália
        • A.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino
      • Torino, TO, Itália
        • U.O. Citta' della Salute e della Scienza di Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Indivíduos adultos (18 anos de idade ou mais) com SMD de risco IPSS baixo ou intermediário-1 e doença estável.
  2. Os indivíduos devem ter uma contagem de plaquetas feita nas 4 semanas anteriores à randomização que seja <30 Gi/L.
  3. Os indivíduos devem ser inelegíveis ou recidivantes ou refratários para receber outras opções de tratamento (como azacitidina ou lenalidomida) e devem ser inelegíveis para receber quimioterapia intensiva ou transplante autólogo/alogênico de células-tronco.
  4. Os indivíduos devem ter dados de contagem de plaquetas e transfusão de plaquetas disponíveis durante um período de 8 semanas antes da randomização.
  5. Durante os 2 meses anteriores à randomização, os indivíduos devem fazer um exame basal de medula óssea que inclui citomorfologia e citogenética. A histopatologia deve ser realizada.
  6. Agentes estimuladores da eritropoiese (ESAs) em indivíduos anêmicos ou fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) em indivíduos com neutropenia grave e infecções recorrentes são permitidos durante o estudo de acordo com os padrões aceitos. Os indivíduos que entram no estudo com ESAs ou G-CSF devem continuar com o mesmo esquema de dose até que a dose ideal da medicação do estudo seja estabelecida.
  7. Status de Desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-3
  8. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo.
  9. O sujeito assinou e datou o consentimento informado.

  10. Função de órgão basal adequada definida pelos critérios abaixo:

    bilirrubina total (exceto para Síndrome de Gilbert) ≤ 1,5 x Limite Superior Normal Alanina aminotransferase e Aspartato aminotransferase ≤ 3 x Limite Superior Creatinina normal ≤ 2 x Limite Superior A albumina normal não deve estar abaixo do limite inferior do normal em mais de 20%.

  11. O sujeito está praticando um método aceitável de contracepção. Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem ter potencial para não engravidar (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura bilateral ou pós-menopausa > 1 ano) ou potencial para engravidar e usar um método contraceptivo altamente eficaz de 2 semanas antes da administração da medicação do estudo, ao longo do estudo e 28 dias após a conclusão ou descontinuação prematura do estudo.

Critério de exclusão:

  1. SMD com risco IPSS intermediário-2 ou alto.
  2. História de tratamento para câncer diferente de MDS com quimioterapia sistêmica e/ou radioterapia nos últimos 2 anos.
  3. Histórico de tratamento com romiplostim ou outros agonistas dos receptores de trombopoietina.
  4. Doença cardiovascular pré-existente (incluindo insuficiência cardíaca congestiva, Grau III/IV da New York Heart Association) ou arritmia conhecida por aumentar o risco de eventos tromboembólicos (p. fibrilação atrial persistente) ou indivíduos com QTc >450 ms (QTc >480 ms para indivíduos com bloqueio de ramo).
  5. Fibrose da medula óssea que leva à incapacidade de aspirar a medula para avaliação.
  6. Monocitose periférica > 1000/uL antes do Dia 1 da medicação do estudo.
  7. Leucocitose >=25.000/uL antes do Dia 1 da medicação do estudo.
  8. Indivíduos do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas (teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana [B-hCG] positivo no soro ou na urina) na triagem ou pré-dose no Dia 1.
  9. Abuso atual de álcool ou drogas.
  10. Tratamento com um Produto em Investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  11. Infecções ativas e descontroladas.
  12. Indivíduos infectados com Hepatite B, C ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1 (Eltrombopag)
O braço 1 é o braço de tratamento ativo
Medicamento: Eltrombopag/Revolade
Eltrombopag 50 mg uma vez ao dia foi selecionado como a dose inicial para este estudo. Posteriormente, dependendo da resposta plaquetária, a dose da medicação do estudo pode ser aumentada em 50 mg a cada 2 semanas, até uma dose máxima de 300 mg uma vez ao dia (150 mg em indivíduos de etnia do Leste Asiático).
Comparador de Placebo: Braço 2 (Placebo)
O braço 2 é o braço de controle
Outro: Placebo
A administração é a mesma do eltrombopag

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: Seis meses
Proporção de pacientes que atingiram uma resposta completa (CR) ou resposta (R) durante o período de tratamento
Seis meses
Segurança e tolerabilidade (número de eventos adversos)
Prazo: Seis meses
Segurança e tolerabilidade em termos de frequência de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Seis meses
Duração da resposta plaquetária
Prazo: cinco anos
cinco anos
segurança e tolerabilidade a longo prazo (número de eventos adversos a longo prazo)
Prazo: cinco anos
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado pela CTCAE v4.0 e número de eventos adversos relatados de acordo com CTCAE v4.0
cinco anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Índice de qualidade de vida (QoL)
Prazo: seis meses
avaliar as mudanças da qualidade de vida nos dois braços
seis meses
número de transfusões mensais de plaquetas
Prazo: seis meses
seis meses
duração da independência transfusional
Prazo: seis meses
seis meses
tempo de resposta
Prazo: seis meses
tempo de resposta (tempo desde o início do tratamento até a obtenção de CR ou PR)
seis meses
incidência e gravidade do sangramento
Prazo: seis meses
incidência e gravidade do sangramento usando a Escala de Sangramento da OMS (Organização Mundial da Saúde)
seis meses
sobrevida global
Prazo: 2 e 5 anos
sobrevida global (OS) em 2 e em 5 anos
2 e 5 anos
sobrevida livre de leucemia (LFS)
Prazo: 2 e 5 anos
sobrevida livre de leucemia (LFS) em 2 e 5 anos (eventos para LFS são definidos como morte e progressão para LMA);
2 e 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Associazione Qol-one

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Esther Natalie Oliva, QOL-ONE Associazione Culturale e di Ricerca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2011

Conclusão Primária (Real)

2 de fevereiro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

23 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de janeiro de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EQoL-MDS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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