Estratégia de Vacina Tumoral Personalizada e Bloqueio PD-1 em Pacientes com Linfoma Folicular

Critério de inclusão:

• Linfoma folicular confirmado histologicamente, grau 1-3a
• Podem ser incluídos pacientes que tiveram recaída após pelo menos 1 terapia anti-linfoma anterior que inclui anticorpo monoclonal anti-CD20 e um agente quimioterápico alquilador, ou pelo menos 2 terapias anti-linfoma anteriores que incluem anticorpo monoclonal anti-CD20.
• Anti-CD20 mAb virgem ou anti CD20 mAb sensível (definido como progressão de FL ≥ 6 meses após terapia anterior contendo mAb anti-CD20).
• Presença de doença mensurável de acordo com a Classificação de Lugano de 2014
• Evolução da doença apropriada para o início da terapia aproximadamente 4-5 meses a partir da inscrição por médico assistente.
• Local do tumor passível de a) biópsia excisional ou b) aproximadamente 12 biópsias centrais de linfonodos ou locais extranodais ou outro local de linfoma ou c) outro procedimento cirúrgico para fornecer amostra de linfoma adequada para sequenciamento e triagem de TSMA.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x LSN
  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado pelo Cockcroft-Gault ou por coleta de urina de 24 horas)
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Transformação histológica atual ou anterior conhecida de linfoma não Hodgkin indolente para linfoma difuso de grandes células B ou outra histologia de linfoma agressivo.
• Qualquer tratamento anti-linfoma dentro de 6 meses após o início do tratamento.
• Terapia anterior com agente anti-PD-1, PD-L1 ou PD-L2.
• Diagnóstico de uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides tópicos ou inalatórios e doses de reposição adrenal > equivalentes diários de 10 mg de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento.
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante alogênico.
• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) com linfoma.
• Testado positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV), indicando infecção aguda ou crônica.
• História conhecida de HIV ou AIDS.
• História de malignidade concomitante que requer terapia ativa ou história prévia de outra malignidade dentro de 5 anos
• Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo 1, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas ou toxicidade significativa atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a mAbs anti-CD20, mAbs anti-PD-1 ou agonistas de TLR.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Mulheres grávidas e/ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab.