AMX0035 em pacientes com esclerose lateral amiotrófica (ALS) (CENTAUR)
20 de julho de 2021 atualizado por: Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Avaliação da Segurança, Tolerabilidade, Eficácia e Atividade de AMX0035, uma Combinação Fixa de Fenilbutirato (PB) e Ácido Tauroursodesoxicólico (TUDCA), para o Tratamento de ELA
O estudo CENTAUR foi um estudo de Fase II randomizado, duplo-cego, controlado por placebo 2:1 (ativo:placebo) para avaliar a segurança e a eficácia do AMX0035 para o tratamento da ELA.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
AMX0035 é uma terapia combinada projetada para reduzir a morte neuronal por meio do bloqueio das principais vias de morte celular originárias da mitocôndria e do retículo endoplasmático (ER).
Este ensaio clínico foi desenvolvido para demonstrar que o tratamento é seguro, tolerável e capaz de retardar o declínio da função conforme medido pelo ALSFRS-R.
O estudo também avaliará os efeitos do AMX0035 na força muscular, capacidade vital e biomarcadores de ELA, incluindo marcadores de morte neuronal e neuroinflamação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
137
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
- Barrow Neurological Institute
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94114
- Forbes Norris MDA/ALS Research Center - California Pacific Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Medical Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- Carol and Frank Morsini Center for Advanced Health Care - University of South Florida
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Neuroscience Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- Hennepin County Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University Medical Center
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Nebraska
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Lincoln, Nebraska, Estados Unidos, 68506
- Neurology Associates P.C.
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- The Penn Comprehensive ALS Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75214
- Texas Neurology, P.A.
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- ALS Center at the Swedish Neuroscience Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Masculino ou feminino, de 18 a 80 anos
- ELA esporádica ou familiar diagnosticada como definitiva, conforme definido pelos critérios revisados da Federação Mundial de Neurologia de El Escorial
- Menos ou igual a 18 meses desde o início dos sintomas de ELA
- Capaz de fornecer consentimento informado e seguir os procedimentos do estudo
- Capacidade Vital Lenta (SVC) > 60% do valor previsto para sexo, altura e idade na visita de triagem
- Os indivíduos não devem tomar riluzol ou estar em uma dose estável de riluzol por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem. Sujeitos virgens de riluzol são permitidos no estudo.
- Mulheres com potencial para engravidar (p. não pós-menopausa por pelo menos um ano ou cirurgicamente estéril) deve concordar em usar controle de natalidade adequado durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. As mulheres não devem estar planejando engravidar durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Os homens devem concordar em praticar contracepção durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os homens não devem planejar ter um filho ou fornecer doação de esperma durante o estudo e 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Presença de traqueostomia
- Exposição a PB, taurursodiol ou UDCA dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou planejamento para usar esses medicamentos durante o estudo
- História de alergia conhecida a PB ou sais biliares
- Função hepática anormal definida como aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 3 vezes o limite superior do normal
- Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal
- Hipertensão arterial mal controlada (pressão arterial sistólica (PAS)>160mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD)>100mmHg) na visita de triagem
- Mulheres grávidas ou mulheres que amamentam atualmente
- Histórico de colecistectomia
- Doença biliar que impede o fluxo biliar, incluindo colecistite ativa, cirrose biliar primária, colangite esclerosante, câncer da vesícula biliar, pólipos da vesícula biliar, gangrena da vesícula biliar, abscesso da vesícula biliar.
- Histórico de insuficiência cardíaca classe III/IV (segundo a New York Heart Association - NYHA)
- Distúrbios pancreáticos ou intestinais graves que podem alterar a circulação êntero-hepática e a absorção de TUDCA, incluindo infecções biliares, pancreatite e ressecção ileal
- A presença de doença psiquiátrica instável, comprometimento cognitivo, demência ou abuso de substâncias que prejudicariam a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, de acordo com o julgamento do Investigador do Local
- Condição médica instável clinicamente significativa (que não seja ELA) que representaria um risco para o sujeito se ele participasse do estudo
- Participação ativa em um ensaio clínico de ELA avaliando uma pequena molécula dentro de 30 dias da visita de triagem
- Exposição a qualquer momento a qualquer biológico sob investigação para o tratamento de indivíduos com ELA (uso off-label ou experimental), incluindo terapias celulares, terapias genéticas e anticorpos monoclonais.
- Implantação do Diafragma Pacing System (DPS)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo administrado por via oral ou via tubo de alimentação por 24 semanas: uma vez ao dia durante as primeiras 3 semanas e depois duas vezes ao dia pelo restante do estudo se o participante tolerar
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Comparador de placebo correspondente
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Experimental: AMX0035
AMX0035 administrado por via oral ou via tubo de alimentação por 24 semanas: uma vez ao dia durante as primeiras 3 semanas e depois duas vezes ao dia pelo restante do estudo se o participante tolerar
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AMX0035
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) Mudança de Inclinação
Prazo: 24 semanas
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Alteração na inclinação da Escala de Classificação Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R) ao longo da duração do tratamento.
O ALSFRS-R consiste em 12 itens em 4 subdomínios de função (bulbar, motor fino, motor grosso e respiração) com cada item pontuado em uma escala de 0 (perda total de função) a 4 (sem perda de função).
As pontuações totais variam de 0 a 48, com pontuações mais altas indicando melhor função.
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24 semanas
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 24 semanas
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Comparação entre grupos de número de participantes com eventos adversos até a conclusão planejada
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24 semanas
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Número de participantes em cada grupo capaz de permanecer no medicamento do estudo até a descontinuação planejada
Prazo: 24 semanas
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Uma comparação do número de participantes em cada grupo capaz de permanecer no medicamento do estudo até a descontinuação planejada entre os grupos
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança de pontuação total do teste preciso de força isométrica de membros (ATLIS)
Prazo: 24 semanas
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O dispositivo ATLIS avalia a força muscular isométrica de seis grupos musculares de membros superiores e seis de membros inferiores.
Pelo menos duas tentativas são realizadas para cada grupo muscular para avaliar a mudança na taxa de declínio da força muscular isométrica ao longo da duração do tratamento.
Os valores são padronizados para a porcentagem da força normal prevista com base no sexo, idade, peso e altura.
Os resultados são apresentados como porcentagem do normal previsto.
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24 semanas
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Alteração nos níveis plasmáticos da subunidade H do neurofilamento axonal fosforilado (pNF-H)
Prazo: 24 semanas
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A degeneração neuronal libera a subunidade H do neurofilamento axonal fosforilado (pNF-H) no líquido cefalorraquidiano e subsequentemente no sangue e acredita-se que seja um biomarcador potencial da degeneração do neurônio motor; Presume-se que os níveis plasmáticos elevados de pNF-H estejam correlacionados com a lesão neuronal.
A mudança nos níveis de pNF-H plasmático foi medida desde o início até a semana 24
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24 semanas
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Taxa de Declínio na Capacidade Vital Lenta (SVC)
Prazo: 24 semanas
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A função muscular respiratória foi avaliada de acordo com a capacidade vital lenta (CVL).
A CVL foi medida na posição vertical por pelo menos três tentativas por avaliação.
Os volumes de SVC foram padronizados para a porcentagem do valor normal previsto com base na idade, sexo e altura.
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24 semanas
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Morte, Traqueostomia e Hospitalização
Prazo: 24 semanas
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O resultado composto foi definido como morte, um evento equivalente à morte (que consistia apenas em traqueostomia em um participante neste estudo) ou hospitalização, o que ocorresse primeiro; não houve casos de ventilação permanente fornecida por meios não invasivos no estudo.
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sabrina Paganoni, MD, Massachusetts General Hospital
- Diretor de estudo: Patrick Yeramian, MD, Amylyx Pharmaceuticals Inc.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cudkowicz ME, Andres PL, Macdonald SA, Bedlack RS, Choudry R, Brown RH Jr, Zhang H, Schoenfeld DA, Shefner J, Matson S, Matson WR, Ferrante RJ; Northeast ALS and National VA ALS Research Consortiums. Phase 2 study of sodium phenylbutyrate in ALS. Amyotroph Lateral Scler. 2009 Apr;10(2):99-106. doi: 10.1080/17482960802320487.
- Elia AE, Lalli S, Monsurro MR, Sagnelli A, Taiello AC, Reggiori B, La Bella V, Tedeschi G, Albanese A. Tauroursodeoxycholic acid in the treatment of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Eur J Neurol. 2016 Jan;23(1):45-52. doi: 10.1111/ene.12664. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Eur J Neurol. 2017 Apr;24(4):659.
- Paganoni S, Hendrix S, Dickson SP, Knowlton N, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson TD, Jackson C, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha SS, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier C, Johnson KM, Swenson A, Goyal N, Pattee GL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Hall M, Kittle G, Eydinov M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Yu H, Cohen J, Klee J, Tanzi R, Gilbert W, Yeramian P, Cudkowicz M. Effect of sodium phenylbutyrate/taurursodiol on tracheostomy/ventilation-free survival and hospitalisation in amyotrophic lateral sclerosis: long-term results from the CENTAUR trial. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022 May 16;93(8):871-5. doi: 10.1136/jnnp-2022-329024. Online ahead of print.
- Paganoni S, Macklin EA, Hendrix S, Berry JD, Elliott MA, Maiser S, Karam C, Caress JB, Owegi MA, Quick A, Wymer J, Goutman SA, Heitzman D, Heiman-Patterson T, Jackson CE, Quinn C, Rothstein JD, Kasarskis EJ, Katz J, Jenkins L, Ladha S, Miller TM, Scelsa SN, Vu TH, Fournier CN, Glass JD, Johnson KM, Swenson A, Goyal NA, Pattee GL, Andres PL, Babu S, Chase M, Dagostino D, Dickson SP, Ellison N, Hall M, Hendrix K, Kittle G, McGovern M, Ostrow J, Pothier L, Randall R, Shefner JM, Sherman AV, Tustison E, Vigneswaran P, Walker J, Yu H, Chan J, Wittes J, Cohen J, Klee J, Leslie K, Tanzi RE, Gilbert W, Yeramian PD, Schoenfeld D, Cudkowicz ME. Trial of Sodium Phenylbutyrate-Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis. N Engl J Med. 2020 Sep 3;383(10):919-930. doi: 10.1056/NEJMoa1916945.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
22 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
24 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
25 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças Neuromusculares
- Proteinopatias TDP-43
- Agentes Antineoplásicos
- Ácido 4-fenilbutírico
Outros números de identificação do estudo
- AMX-3500
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
A Amylyx Pharmaceuticals, Inc. está desenvolvendo um plano formal de compartilhamento de dados; solicitações para compartilhamento futuro de dados podem ser enviadas para medinfo@amylyx.com
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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