CMAB009 combinado com tratamento de primeira linha FOLFIRI em pacientes com câncer colorretal metastático tipo selvagem RAS/BRAF

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, com idade ≥18 anos e ≤75 anos
2. Diagnóstico de adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente
3. Primeira ocorrência de doença metastática (não ressecada curativamente)
4. Estado de tipo selvagem RAS/BRAF em tecido tumoral
5. Pelo menos uma lesão mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os critérios RECIST1.1 (não em uma área irradiada)
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na entrada do estudo
7. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
8. Contracepção eficaz clinicamente aceita se houver potencial procriador (aplicável para indivíduos do sexo masculino e feminino até pelo menos 90 dias após a última dose do tratamento experimental)
9. Recuperação de toxicidade relevante devido a tratamento anterior antes da entrada no estudo
10. Assinou o formulário de consentimento informado voluntariamente

Critério de exclusão:

1. Radioterapia ou cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica anterior) nos 30 dias anteriores ao tratamento experimental

2. Função hepática, medular, hepática e renal como segue:

   Medula: contagem de leucócitos <3,0 × 109/L com neutrófilos <1,5 × 109/L, contagem de plaquetas <100×109/L e hemoglobina <90 g/L; Função hepática: bilirrubina total >1,5 × limite superior do intervalo de referência; Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) > 2,5 × limite superior do intervalo de referência, ou> 5 × intervalo de referência superior em indivíduos com metástase hepática; Função renal: Creatinina sérica >1,5 × limite superior do intervalo de referência ou depuração de creatinina <50 mL/min

3. Quimioterapia anterior para tratamento adjuvante de CRC se encerrada <12 meses antes do diagnóstico de recorrência ou doença metastática
4. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-EGFR, inibidor da tirosina quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico ou outros inibidores direcionados ao EGFR (como cetuximabe, nimotuzumabe ou panitumumabe)
5. Hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas contra qualquer um dos componentes dos tratamentos em estudo
6. História de aloenxerto de órgão, transplante autólogo de células-tronco ou transplante alogênico de células-tronco
7. Outras terapias anticancerígenas concomitantes não permitidas
8. Metástase cerebral conhecida e/ou doença leptomeníngea
9. Malignidade anterior, exceto CCR, nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero
10. Participação em outro ensaio clínico nos últimos 30 dias
11. Terapia imunológica sistêmica crônica concomitante ou terapia hormonal, exceto reposição fisiológica
12. Qualquer doença sistêmica instável, como infecção ativa, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, angina nos últimos 3 meses, insuficiência cardíaca classe ≥II da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio, arritmias cardíacas graves que requerem tratamento medicamentoso, fígado, doença renal ou metabólica nos últimos 6 meses
13. Oclusão intestinal aguda ou subaguda ou história de doença inflamatória intestinal
14. falha grave da função da medula óssea
15. Qualquer doença, distúrbio metabólico ou exame físico/laboratorial suspeito ou pacientes com alto risco de complicações
16. História conhecida e declarada de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
17. HBV-DNA >1,0 × 103cópia
18. Gravidez ou amamentação
19. Abuso de álcool ou drogas
20. Incapacidade legal ou capacidade legal limitada