World Trade Center Kidney-Link

A exposição a toxinas ambientais resulta em efeitos significativos a longo prazo na saúde dos trabalhadores. Mais de 91.000 trabalhadores de resgate e recuperação e voluntários no World Trade Center (WTC) foram expostos a milhares de toneladas de material particulado grosso e fino. Milhares de socorristas são atualmente tratados para condições de saúde relacionadas ao WTC ou podem estar em risco de piorar a saúde. Os efeitos tóxicos do material particulado são conhecidos por afetar os sistemas pulmonar, renal e cardiovascular. Os efeitos específicos da exposição ao 11 de setembro são parcialmente conhecidos e requerem investigação adicional, conforme descrito na Lei Zadroga (Lei Pública 111-347).

Este estudo baseia-se nos dados preliminares para abordar uma lacuna crítica de conhecimento sobre o risco de danos renais entre os respondedores do WTC, a progressão do declínio renal desde a exposição e a associação de doença renal com um diagnóstico definido relacionado ao WTC, apneia obstrutiva do sono (OSA ). A conclusão bem-sucedida da pesquisa proposta abordaria uma lacuna crítica de conhecimento sobre o risco de danos renais e a relação com doenças crônicas importantes (AOS e doenças imunomediadas) entre os participantes do WTC e informaria futuros estudos mecanísticos com potencial para impactar a prevenção de doenças .

Objetivo Específico 1: Quantificar o risco de dano renal e a relação com a exposição ao 11 de setembro entre os participantes do WTC Health Program. Atualmente, a coorte de 406 socorristas representa a única avaliação dedicada da doença renal em participantes do WTC Health Program. A equipe de estudo testará a hipótese de que a exposição ao 11 de setembro está independentemente associada à doença renal e enriquecerá a inscrição da população atual do estudo com uma população diversificada, incluindo categorias de trabalhadores que não foram inscritos, bem como um grupo de controle de trabalhadores urbanos trabalhadores (NYC) não expostos à poeira do WTC.

Objetivo 1a. A equipe do estudo levantou a hipótese de que a albuminúria e a diminuição da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ocorrerão com mais frequência em respondedores do WTC do que na população em geral e se correlacionarão com o grau de exposição conforme definido pelo escore de exposição do WTC definido anteriormente (ajustando para dados demográficos, família história de doença renal crônica (DRC) e diabetes e hipertensão diagnosticados, tratados ou confirmados laboratorialmente). A equipe de estudo também avaliará biomarcadores urinários estabelecidos de lesão tubular proximal, incluindo β2-M, Molécula de Lesão Renal-1 (KIM-1) e Interleucina 18 (IL-18), bem como marcadores de função tubular distal, Loop of função de Henle e inflamação tubulointersticial.

Objetivo 1b. A equipe do estudo levantou a hipótese de que a exposição inicial ao 11 de setembro contribuiu para a redução da função renal ao longo do tempo. A equipe do estudo quantificará a mudança na função renal ao longo do tempo, analisando a eGFR na Visita 1 do Programa de Saúde do WTC (V1) e nas visitas subsequentes, ajustando para condições comórbidas conhecidas.

Objetivo 1c. A equipe do estudo criará um repositório de respondedores do WTC com doença renal estabelecida (incluindo doença relativamente rara) para avaliar e descrever qualitativamente o espectro da doença renal em toda a população do WTC e comparar com os padrões de doença renal na população em geral. A equipe de estudo recrutará ativamente aqueles com um diagnóstico médico comprovado de doença renal e coletará relatórios de biópsia e lâminas para revisão.

Objetivo Específico 2: Avaliar a associação de doença renal e a condição estabelecida relacionada ao WTC, AOS.

Objetivo 2a. OSA é particularmente prevalente entre as coortes do WTC. A equipe do estudo levantou a hipótese de que existe uma associação independente entre AOS prevalente e doença renal prevalente.

Aim2b. A equipe do estudo levantou a hipótese de que a AOS contribui independentemente para a progressão da doença renal. A equipe do estudo avaliará a relação temporal do declínio da eGFR com a presença e gravidade da OSA, usando dados longitudinais do centro de dados do WTC.

Objetivo Específico 3: Avaliar potenciais mecanismos de lesão renal em participantes do WTC Health Program.

Aim3a. A fim de compreender o papel da inflamação crônica, a equipe de estudo avaliará marcadores inflamatórios estabelecidos que foram implicados como potenciais mediadores de AOS e DRC, incluindo IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70., proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-CRP) e contagem de glóbulos brancos (WBC).

Objetivo3b. Com base nos dados preliminares que observam aumentos nos níveis de metais pesados ​​na urina e no sangue, a equipe do estudo vai restringir o foco para avaliar o papel do cádmio e do chumbo no desenvolvimento de doenças renais com avaliações do teor de chumbo nos ossos (marcador de longo prazo exposição) bem como no sangue. Uma vez que os participantes do estudo incluem agentes da lei (com exposição conhecida ao chumbo), a caracterização dos níveis de chumbo nos ossos terá um impacto importante na saúde, seja ou não detectada uma relação com o 11 de setembro.

Aim3c. Em uma coorte de registro de participantes do WTC com doença renal estabelecida, a equipe de estudo explorará os mecanismos potenciais conforme determinado pelos padrões observados da doença, desenvolvendo um repositório abrangente de dados sobre os participantes do Programa de Saúde do WTC com doenças renais comuns e raras, a equipe de estudo definirá perfis clínicos específicos e identificar mecanismos potenciais que justifiquem estudos futuros. É importante ressaltar que a equipe de estudo desenvolverá um processo em todos os Programas de Saúde do WTC (incluindo aproximadamente 50.000 indivíduos) para monitorar aqueles com doença renal precoce, bem como aqueles com doença renal comprovada por biópsia, em qualquer estágio.