Estudo para avaliar a farmacocinética do lemborexant (E2006) e seus metabólitos em indivíduos com função renal normal ou com insuficiência renal grave

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• Participantes do sexo masculino ou feminino, com idades entre 18 e 79 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Índice de Massa Corporal entre 18 e 40 quilos por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na Triagem.
• Concordância voluntária em fornecer consentimento informado por escrito e disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.
• Não fumantes ou fumantes que fumam 20 cigarros ou menos por dia.
• Participantes com função hepática normal.

Critérios adicionais de inclusão para participantes saudáveis:

• A taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) é ≥ 90 mL/min/1,73 m^2, conforme determinado pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).

Critérios adicionais de inclusão para participantes com insuficiência renal:

- Diagnóstico de insuficiência renal grave (eGFR é de 15 a 29 mL/min/1,73 m^2, conforme determinado pela fórmula MDRD) que permaneceu estável (sem qualquer alteração no estado da doença) por 60 dias antes da triagem do estudo e é confirmado no Dia -1, conforme determinado pelo investigador pela fórmula MDRD. Se a classificação da função renal do participante mudou da triagem para o Dia -1, a eGFR deve ser repetida uma vez dentro de 24 a 48 horas. Se a variabilidade de eGFR nesses pontos de tempo programados e repetidos indicar que o participante não atende consistentemente aos critérios para um grupo de categoria renal, a inscrição do participante em um grupo de categoria renal ficará a critério do monitor médico e investigador, em consulta com o Patrocinador.

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base.
• Mulheres com potencial para engravidar que não usaram um método contraceptivo altamente eficaz 28 dias antes da entrada no estudo ou que não concordaram em usar um método contraceptivo aprovado 28 dias antes da entrada no estudo, durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
• Ingestão de suplementos alimentares (incluindo preparações à base de plantas), alimentos ou bebidas que possam afetar a enzima citocromo P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) (por exemplo, álcool, toranja, suco de toranja, bebidas contendo toranja, suco de maçã ou laranja, vegetais da mostarda família verde [por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas, mostarda] e carnes grelhadas) dentro de 2 semanas antes da dosagem até a alta do estudo.
• Uso de uma preparação à base de ervas contendo Erva de São João dentro de 4 semanas antes da administração até a alta do estudo.
• Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana.
• Presença de doença hepática aguda e ativa, ou lesão hepática aguda, conforme indicado por (1) um teste de função hepática anormal, ou (2) sinais clínicos ou laboratoriais de hepatite viral ativa aguda (incluindo B e C, conforme demonstrado por sorologia positiva em Triagem). Os participantes com hepatite B ou C viral estável, crônica e inativa podem ser inscritos com base na opinião do investigador.
• Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca em eletrocardiogramas (ECGs) pela fórmula de Fridericia (QTcF) >480 milissegundos (ms) na Triagem ou Dia -1. Antes de excluir um participante com QTcF >480 ms na triagem, o ECG deve ser repetido uma vez para confirmar.
• Uma história conhecida ou suspeita de transtorno de abuso de drogas ou álcool dentro de 6 meses antes da triagem.
• Um teste de drogas na urina positivo ou um teste de álcool no bafômetro positivo na Triagem ou no Dia -1.
• Participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 4 semanas, ou 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental (o que for mais longo), da administração de lemborexant.
• Envolvido em exercício físico pesado/extenuante dentro de 2 semanas antes do check-in no Dia -1 (por exemplo, corredores de maratona, levantadores de peso).
• Não querer cumprir os requisitos do estudo, ou na opinião do investigador, provavelmente não concluirá o estudo.
• Histórico de alergias clinicamente significativas a medicamentos ou alimentos, ou está atualmente apresentando alergias sazonais significativas.
• Alteração de peso recente considerada clinicamente significativa pelo investigador.
• Achados clinicamente significativos revelados por exame físico, avaliação de sinais vitais, ECG ou testes laboratoriais clínicos.
• Uso de qualquer prescrição proibida ou medicamento de venda livre dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem, ou planeja usar qualquer tratamento durante o estudo. Para participantes com insuficiência renal, a administração crônica estável de medicamentos necessários para a manutenção do estado clínico do participante pode ser permitida após consulta ao Monitor Médico.

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes Saudáveis:

• Presença de doença clinicamente significativa que requeira tratamento ou que possa influenciar o resultado do estudo (por exemplo, distúrbios psiquiátricos, distúrbios do trato gastrointestinal, fígado, rim, sistema respiratório, sistema endócrino, sistema hematológico, sistema neurológico ou sistema cardiovascular), um história de infarto do miocárdio ou uma anormalidade congênita.
• Recebimento ou doação de sangue ou hemoderivados dentro de 4 a 8 semanas antes da administração do medicamento do estudo.

Critérios de Exclusão Adicionais para Participantes com Insuficiência Renal:

• Qualquer história de transplante renal.
• Qualquer diátese hemorrágica significativa conhecida (por exemplo, história de sangramento recente de varizes esofágicas), que possa impedir múltiplas punções venosas ou injeções intramusculares profundas.
• Nova doença significativa com início dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Doença clinicamente relevante atual além da insuficiência renal (por exemplo, distúrbio cardíaco, hepático, gastrointestinal ou uma condição que possa afetar a absorção do medicamento), conforme determinado pelo investigador. Os participantes com histórico de diabetes Tipo I ou Tipo II podem ser elegíveis, desde que, na opinião do investigador, a doença esteja estável. Os participantes que recebem terapia com insulina podem ser elegíveis, desde que estejam em um tratamento estável (ou seja, a dose não tenha mudado) por pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo e continuem o tratamento durante todo o estudo.