Um estudo de ZN-e4 em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico metastático ou avançado inoperável confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC
• Progressão radiográfica documentada no último tratamento administrado antes da inscrição no estudo.
• Somente fase 1: confirmação de que o tumor abriga uma mutação de EGFR conhecida por estar associada a aberrações que são passíveis de terapia com EGFRi, incluindo, mas não se limitando a: G719X, deleção do éxon 19, éxon 21 L858R e L861Q. OU - Deve ter experimentado benefício clínico de um EGFRi,
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer terapia antitumoral anterior foram resolvidos para Grau ≤1 ou linha de base antes do início da dosagem do medicamento em estudo (com exceção de alopecia [qualquer grau permitido] e neurotoxicidade [Grau 1 ou 2 permitido]).
• Doença mensurável que atende aos critérios especificados pelo RECIST v1.1
• Fase 2, apenas Coorte 1: os indivíduos devem ter confirmação do status da mutação tumoral T790M (confirmado positivo) e serem virgens de osimertinibe
• Fase 2, apenas Coorte 2: aberrações de EGFR que são passíveis de terapia com EGFRi, incluindo, mas não se limitando a: G719X, deleção do éxon 19, éxon 21 L858R e L861Q, e sem experiência com EGFRi

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

• Indivíduos que receberam apenas terapia neoadjuvante ou adjuvante para NSCLC.
• Somente fase 1: Tratamento com EGFRi dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo, o que for mais curto.
• Apenas Fase 1: Quimioterapia citotóxica, agentes de investigação ou qualquer terapia anticâncer para o tratamento de NSCLC avançado (exceto EGFRi) dentro de 21 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
• Tratamento prévio com imunoterapia nos 3 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Radioterapia dentro de 28 dias após a primeira dose do tratamento do estudo; indivíduos que receberam radioterapia paliativa em locais periféricos (por exemplo, metástases ósseas) podem entrar no estudo antes de decorridos 28 dias, desde que os locais irradiados não contenham lesões que possam ser usadas para avaliar a resposta e devem ter se recuperado de quaisquer efeitos agudos e reversíveis.
• Metástases conhecidas ou suspeitas no sistema nervoso central (SNC) ou doença leptomeníngea (somente Fase 1). Indivíduos com metástases cerebrais ou do SNC previamente tratadas são elegíveis, desde que o sujeito tenha se recuperado de quaisquer efeitos agudos da radioterapia, não apresente sintomas relacionados a metástases cerebrais, não necessite de esteróides sistêmicos por pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo, e qualquer tratamento completo a radioterapia cerebral foi concluída pelo menos 4 semanas antes da administração do medicamento em estudo, ou qualquer radiocirurgia estereotáxica (SRS) foi concluída pelo menos 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
• Transplante alogênico prévio de medula óssea.
• História de uma malignidade concomitante ou segunda, exceto para: carcinoma basocelular local ou espinocelular da pele tratado adequadamente; carcinoma cervical in situ; câncer superficial de bexiga; carcinoma de mama in situ; câncer em estágio 1 ou 2 tratado adequadamente e atualmente em remissão completa; qualquer outro câncer que esteja em remissão completa por ≥5 anos.