Papel do interferon peguilado em combinação com DAAs para curar a hepatite C o mais rápido possível - Hepatite C [ASAP-C]

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Idade ≥ 18 anos
3. Evidência documentada de infecção crônica por HCV (HCV RNA positivo)
4. O participante é residente de Bilaspur e pode fornecer informações de localização que podem ser verificadas por um dos funcionários do estudo
5. Se o participante estiver co-infectado com HIV, ele/ela deve ter um cluster de diferenciação 4 (CD4) > 350 células/mm3 e ser: 1) virgem de terapia antirretroviral (TARV) ou 2) em TARV estar em tratamento contendo tenofovir regime. Se o CD4 de um indivíduo cair abaixo de 350 células/μl (limite atual para o tratamento do HIV na Índia), ele/ela poderá iniciar o TARV, mas garantiremos que o indivíduo inicie um regime contendo tenofovir, que é atualmente o padrão para pessoas recém-iniciando TARV na Índia.

6. Os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

   1. alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 x o limite superior do normal (ULN)
   2. aspartato aminotransferase (AST) ≤ 10 x LSN
   3. Hemoglobina ≥ 10 g/dl para homens e 9 g/dl para mulheres
   4. Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
   5. Albumina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirrubina direta ≤ 1,5 x LSN
   7. Depuração de creatinina ≥ 30 ml/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault
   8. Alfa fetoproteína < 50 ng/ml
   9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Plaquetas ≥ 90.000/μL
   11. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 é um marcador não invasivo de Fibrose Hepática: Fibrose-4 (FIB-4) que é calculado como a proporção de idade em anos e aminotransferase para contagem de plaquetas. É uma pontuação de índice de fibrose hepática não invasiva que combina valores bioquímicos padrão, plaquetas, alanina aminotransferase (ALT), AST e idade que é calculada usando a fórmula: FIB-4 = (Idade [anos] x AST [U/L]) / (plaquetas [10^9/L] x (raiz quadrada de ALT [U/L])). Um índice FIB-4 de < 1,45 indicou nenhuma fibrose ou fibrose moderada e um índice de > 3,25 indicou fibrose/cirrose extensa.) Os participantes com FIB-4 >3,25 serão encaminhados ao departamento médico de gastroenterologia para avaliação adicional de cirrose. Se a cirrose for descartada pela gastroenterologia médica, os participantes podem ser reavaliados para o estudo.

7. Um sujeito do sexo feminino é elegível para se inscrever no estudo se for confirmado que ela é:

   1. Não está grávida ou amamentando
   2. Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, tiveram ambos os ovários removidos ou falha ovariana clinicamente documentada, ou são mulheres na pós-menopausa > 50 anos de idade com interrupção (por ≥ 12 meses) da menstruação anterior)

   3. Com potencial para engravidar (ou seja, mulheres que não fizeram histerectomia, ambos os ovários removidos ou insuficiência ovariana clinicamente documentada). [NOTA: Mulheres ≤50 anos de idade com amenorreia serão consideradas em idade fértil.] Essas mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial/dia 1 antes da randomização e concordar com um dos seguintes modos de contracepção durante o tratamento e 12 semanas depois.

      • Abstinência total de relações sexuais. A abstinência periódica (por exemplo, métodos de calendário, ovulação, sumptothermal, pós-ovulação) NÃO é permitida.

   ou

   eu. Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos de controle de natalidade listados abaixo, além de um parceiro masculino que usa corretamente um preservativo de 3 semanas antes da linha de base/dia 1 até o final do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar não devem usar contraceptivos contendo hormônios como forma de controle de natalidade durante o estudo. Indivíduos do sexo feminino que usam um anticoncepcional contendo hormônio antes da triagem podem continuar seu regime contraceptivo além dos métodos de controle de natalidade especificados no estudo.

   • dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada de menos de 1% ao ano
   • método de barreira feminina: capuz cervical ou diafragma com agente espermicida
   • esterilização tubária
   • vasectomia em parceiro masculino
8. Os indivíduos devem ter uma saúde geralmente boa, conforme determinado pelo investigador.
9. Os indivíduos devem ser capazes de cumprir as instruções de dosagem para administração do medicamento do estudo e estar dispostos a concluir o cronograma de avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulher grávida ou amamentando
2. Histórico atual ou anterior de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa, modelo para doença hepática terminal (MELD) <12)
3. Tratamento prévio para infecção pelo vírus da hepatite C
4. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBsAg positivo)
5. Uso crônico de agentes imunossupressores administrados sistematicamente (por exemplo, equivalente a prednisona >10 mg/dia)
6. Uso de quaisquer medicamentos concomitantes proibidos dentro de 28 dias da visita inicial/dia 1.
7. Contra-indicações para PEG
8. Hipersensibilidade conhecida aos metabólitos ou excipientes de formulação de PEG (para sujeitos do Braço 1)
9. Condição(ões) psiquiátrica(s) significativa(s) ativa(s), incluindo depressão grave, transtorno bipolar grave e esquizofrenia. Outros transtornos psiquiátricos são permitidos se a condição estiver bem controlada com um regime de tratamento estável por ≥ 1 ano a partir da triagem ou inativa por ≥ 1 ano a partir da triagem.
10. Presença de distúrbios autoimunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, sarcoidose, psoríase de gravidade maior que leve)
11. História de doença retiniana clínica significativa
12. Evidência clínica de cirrose