Estudo de Fase 1 da Combinação de Rogaratinibe com Copanlisibe em Pacientes com Receptor do Fator de Crescimento de Fibroblastos (FGFR)-Positivo, Localmente Avançado ou Tumores Sólidos Metastáticos (ROCOCO)

Critério de inclusão:

• Níveis elevados de expressão de mRNA de FGFR (pontuação de RNAscope de ≥3; a medição faz parte deste protocolo) em espécime de biópsia de tumor recente ou de arquivo.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) em TC ou RM realçadas por contraste (a menos que contraindicado).
• Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m*2 de acordo com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) igual ou acima do limite inferior da normalidade (LLN) na instituição.
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
• Para a parte de escalonamento de dose: Pacientes com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos histologicamente confirmados que não são candidatos ou recusam a terapia padrão ou cuja doença progrediu e para os quais o tratamento anticancerígeno padrão não é mais eficaz, excluindo tumores primários do cérebro ou da coluna vertebral. Os pacientes que foram aconselhados com todas as opções de tratamento padrão e ainda as recusam devem ser documentados e podem ser autorizados a entrar no estudo.
• Para a parte de expansão da dose: Pacientes com carcinoma urotelial metastático, localmente avançado ou localmente confirmado histologicamente (carcinoma de células transicionais), incluindo bexiga urinária, pelve renal, ureteres, uretra que não são candidatos ou recusam a terapia padrão ou cuja doença progrediu e para os quais anticâncer padrão tratamento não é mais eficaz. Os pacientes que foram aconselhados com todas as opções de tratamento padrão e ainda as recusam devem ser documentados e podem ser autorizados a entrar no estudo.

Critério de exclusão:

• Câncer anterior ou concomitante que seja distinto do tumor para o qual o paciente está inscrito no estudo, exceto

  • carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  • carcinoma basocelular tratado
  • câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa e ausência conhecida de recidiva do antígeno específico da próstata (PSA) ou câncer de próstata incidental (T1/T2a, escore de Gleason ≤ 6 e PSA ≤ 10 ng/mL em vigilância ativa e virgem de tratamento)
  • qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes do início planejado do tratamento do estudo.
• Tratamento anti-câncer em andamento ou anterior dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo (ou 6 semanas para mitomicina C, nitrosoureas e anticorpos monoclonais); com exceções.
• Toxicidade prévia a terapias dirigidas por anti-FGFR ou anti-PI3K levando à descontinuação do tratamento (a exposição prévia é permitida em outras circunstâncias). Se a toxicidade anterior às terapias dirigidas por anti-FGFR ou anti-PI3K levando à descontinuação do tratamento for diferente do perfil de segurança conhecido de rogaratinibe ou copanlisibe, a inscrição é permitida.
• Tumores metastáticos cerebrais ou meníngeos sintomáticos, a menos que o paciente tenha > 6 meses da terapia definitiva, não tenha evidência de crescimento tumoral em um estudo de imagem e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no início do tratamento do estudo. Além disso, o paciente não deve estar sob terapia aguda com esteróides ou redução gradual (a terapia crônica com esteróides é aceitável, desde que a dose seja estável por um mês antes e após estudos radiográficos de triagem).
• História ou condição atual de uma doença cardiovascular não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva NYHA > Classe 2, angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (nos últimos 3 meses) ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e arritmias cardíacas que requerem anti - terapia arrítmica (beta-bloqueadores ou digoxina são permitidos).
• Infecção ativa por hepatite B (HBV) ou C (HCV).
• Infecções ativas clinicamente graves (≥ CTCAE v4.03 Grau 2).