Efeitos da metformina durante a abstinência de nicotina (MEP)

Critério de inclusão

Sujeitos elegíveis serão homens e mulheres:

1. 18 anos de idade ou mais que relatam fumar pelo menos 5 cigarros (mentol e não mentolado) por dia, em média nos últimos 6 meses.

2. HIV

   1. Fumantes infectados pelo HIV: diagnosticados com infecção pelo HIV e exibindo carga viral menor ou igual a 1.000 cópias/mL e contagens de CD4+ maiores ou iguais a 200 células/mm3 dentro de 6 meses antes da inscrição.
   2. Fumantes não infectados pelo HIV: sem diagnóstico de HIV, seja por exame de sangue ou autorrelato.
3. Atualmente não deve estar interessado em parar de fumar.
4. Mulheres com potencial para engravidar (com base no histórico médico) devem consentir em usar um método de controle de natalidade clinicamente aceito (por exemplo, preservativos e espermicida, contraceptivo oral, injeção de Depo-Provera, adesivo anticoncepcional, laqueadura tubária) ou abster-se de relações sexuais durante o período eles estão no estudo e usando nicotina transdérmica.

5. Se diagnóstico atual ou passado de transtorno bipolar, elegível se:

   1. Sem características psicóticas
   2. MADRS: pontuação total inferior a 8 (últimas 4 semanas), pontuação de itens suicidas inferior a 1 (últimas 4 semanas)
   3. Y-MRS: pontuação total inferior a 8 (últimas 4 semanas), irritabilidade, conteúdo da fala, pontuação de itens de comportamento disruptivo ou agressivo inferior a 3 (últimas 4 semanas)
   4. Nenhuma hospitalização psiquiátrica ou visitas ao pronto-socorro por problemas psiquiátricos nos últimos 6 meses
   5. Nenhum ato ou comportamento agressivo ou violento nos últimos 6 meses
6. Capaz de se comunicar fluentemente em inglês.
7. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário combinado de consentimento/HIPAA.

Critério de exclusão

Comportamento de fumar:

1. Inscrição atual em um programa de cessação do tabagismo ou uso de outros medicamentos para cessação do tabagismo no último mês ou planos de fazê-lo nos próximos 2 meses.
2. Uso diário de tabaco de mascar, rapé e/ou snus ou cigarros eletrônicos.

Álcool/Drogas:

1. Auto-relato de consumo atual de álcool que exceda 25 drinques padrão/semana nos últimos 6 meses. Os indivíduos serão instruídos a limitar ou evitar o uso de álcool durante o estudo para evitar quaisquer reações adversas à medicação do estudo.
2. Diagnóstico atual não tratado e instável de dependência de substância (elegível em caso de uso anterior e tratamento e estável por pelo menos 30 dias). O diagnóstico atual não tratado e instável de abuso de substâncias requer a aprovação do médico do estudo.
3. Uma triagem positiva de drogas na urina para cocaína, anfetaminas, metanfetaminas, PCP, barbitúricos e ecstasy (MDMA) na ingestão ou em qualquer sessão de teste (consulte Medidas e a Tabela 1 para obter detalhes). Os participantes que se acredita terem um resultado falso-positivo podem continuar no estudo, com a aprovação do investigador.

Médico:

1. Mulheres que relatam a gravidez atual, planejam uma gravidez durante o estudo ou estão amamentando/amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem passar por um teste de gravidez de urina nas sessões de ingestão, linha de base, teste PQ e teste de 24 horas.
2. Diagnóstico atual de depressão maior instável e não tratada, conforme determinado por autorrelato e MINI (elegível se estável por pelo menos 30 dias).
3. Diagnóstico atual ou passado de transtorno psicótico, conforme determinado por autorrelato ou MINI.

4. Risco de suicídio conforme indicado por pelo menos um dos seguintes no MINI/CSSRS (o PI e/ou PM [LCSW] será consultado para avaliar a segurança e determinar a elegibilidade em casos próximos aos limites de elegibilidade):

   1. Ideação suicida atual (dentro de 30 dias da inscrição)
   2. Duas ou mais tentativas de suicídio ou episódios de comportamento suicida
   3. Qualquer tentativa de suicídio ou comportamento suicida dentro de 2 anos após a inscrição
5. Auto-relato de doença renal e/ou hepática ou transplante não tratado/instável ou nos últimos 6 meses.
6. Doença cardíaca/cardiovascular (por exemplo, angina, doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, etc.) nos últimos 6 meses.
7. Diabetes tipo 1 ou tipo 2.
8. Hipertensão não controlada (PA sistólica superior a 159 e/ou diastólica superior a 99)*.
9. Testes de função hepática mais de 20% fora da faixa normal; Valores de gama-glutamil transpepsidase (GGT) mais de 20% fora da faixa normal. Se as razões Albumina/Globulina estiverem 20% fora do intervalo normal, o valor anormal será avaliado quanto à significância clínica pelo médico do estudo e a elegibilidade será determinada caso a caso.
10. Doença renal ou disfunção renal (por exemplo, níveis séricos de creatinina ≥1,5 mg/dL [homens], ≥1,4 mg/dL [mulheres]).

11. Um nível de glicose no sangue inferior a 70 mg/dl em qualquer consulta.

    • Os participantes que apresentarem PAS superior a 159 mmHg e/ou PAD superior a 99 mmHg na visita de admissão serão instruídos a sentar-se calmamente por 10 minutos. Em seguida, o participante terá uma segunda leitura da pressão arterial após um período de 10 minutos. Se, após a segunda leitura, a PAS for superior a 159 mmHg e a PAD superior a 99 mmHg, o indivíduo será inelegível para participar, a menos que determinado de outra forma pelo IP do estudo ou pelo médico do estudo, após revisão.

Medicamento:

1. Uso atual ou descontinuação recente (nos últimos 14 dias) de qualquer um dos seguintes medicamentos:

   1. Medicamentos anti-ansiedade ou transtorno do pânico (por exemplo, clonazepam, alprazolam).
   2. Medicamentos antipsicóticos avaliados caso a caso
   3. Glucófago/metformina
   4. gliburida
   5. Furosemida ou digoxina
   6. Nifedipina
   7. Drogas catiônicas (por exemplo, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprima ou vancomicina)
2. Os participantes que relatam tomar medicamentos prescritos contendo opiáceos (adesivos Duragesic/fentanil, Percocet, Oxycontin) precisarão de aprovação médica antes de confirmar a elegibilidade final.
3. Uso atual de qualquer medicamento para parar de fumar (por exemplo, Chantix/vareniclina, Zyban/bupropiona, terapia de reposição de nicotina/goma/adesivo).
4. Por razões de segurança, fumantes infectados pelo HIV que tomam dolutegravir (Tivicay) ou medicamentos que contêm dolutegravir (por exemplo, Triumeq) não devem tomar mais de 1.000 mg de metformina por dia. Portanto, os indivíduos que tomam dolutegravir serão randomizados à força para a condição de placebo ou para a condição de dose baixa.

Os indivíduos serão instruídos a abster-se de usar quaisquer drogas/medicamentos proibidos pelo estudo (recreativos e prescritos) durante sua participação no estudo. Após a confirmação da elegibilidade final, os indivíduos que relatam tomar medicamentos contraindicados durante o período do estudo só podem permanecer elegíveis se o médico do estudo e/ou investigador principal determinar que os medicamentos contraindicados afetam/não impactaram o estudo design, qualidade dos dados e/ou segurança/bem-estar do indivíduo. Os indivíduos estão autorizados a tomar medicamentos prescritos necessários não incluídos na lista de exclusão durante o estudo.

Exclusão geral:

1. Inscrição atual, antecipada ou pendente em outro programa de pesquisa nos próximos 2-3 meses que possa afetar a segurança do sujeito e/ou os dados/design do estudo conforme determinado pelo Investigador Principal e/ou Médico do Estudo.
2. Não planeja morar na área nos próximos dois meses.
3. Daltonismo.
4. Qualquer deficiência (física e/ou neurológica), incluindo deficiência visual ou outra que impeça o desempenho de tarefas cognitivas.
5. Alergia conhecida ao medicamento do estudo.
6. Estudos radiológicos planejados envolvendo o uso de materiais de contraste iodado intravascular (por exemplo, urografia intravenosa, colangiografia intravenosa, angiografia e tomografia computadorizada (TC) com materiais de contraste intravascular) durante o curso da participação no estudo.
7. Incapacidade de fornecer consentimento informado ou concluir qualquer uma das tarefas do estudo, conforme determinado pelo Investigador Principal.
8. Não é capaz de se comunicar efetivamente em inglês (ler, escrever, falar).
9. Falta de 3 ou mais doses durante o período de medicação determinado por autorrelato.