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Espironolactona Versus Indapamida em Pacientes Obesos e Hipertensos

1 de dezembro de 2019 atualizado por: Peking University Third Hospital

Avaliação de espironolactona versus indapamida em danos a órgãos-alvo em pacientes com obesidade e hipertensão (ENVOY)

As diretrizes mais recentes continuam a recomendar diuréticos tiazídicos como agentes de primeira linha para pacientes com hipertensão, apesar dos potenciais efeitos colaterais metabólicos, enquanto os antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (MRAs), como espironolactona ou eplerenona, são principalmente recomendados para uso em pacientes com resistência hipertensão ou insuficiência cardíaca. No entanto, estudos em animais demonstraram que os ARMs induzem alterações benéficas na remodelação ventricular esquerda e previnem ou revertem parcialmente a fibrose cardíaca e a hipertrofia patológica que contribuem para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca diastólica. Os ARMs também demonstraram diminuir a inflamação e a fibrose miocárdica em pacientes com obesidade e síndrome metabólica. No estudo proposto, os investigadores planejaram randomizar 400 pacientes com hipertensão essencial e aumento da circunferência da cintura para receber espironolactona ou indapamida em combinação com amlodipina por 12 meses. Serão comparados os efeitos dos dois diuréticos nos danos aos órgãos-alvo detectados por alterações no índice de volume do átrio esquerdo (IAVI) por ecocardiografia, refletindo disfunção diastólica do ventrículo esquerdo ou alterações na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (VOP), refletindo rigidez arterial. Será avaliado o papel potencial dos ARM como terapia inicial para pacientes com hipertensão essencial e obesidade visceral.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os diuréticos tiazídicos têm sido amplamente utilizados no tratamento da hipertensão essencial, especialmente em pacientes com hipertensão sensível ao sal. As diretrizes mais recentes continuam a recomendar os diuréticos tiazídicos como agentes de primeira linha para todos os pacientes com hipertensão, apesar dos potenciais efeitos colaterais metabólicos, como hipocalemia, hipertrigliceridemia, intolerância à glicose e aumento do colesterol sérico e do ácido úrico. No entanto, os antagonistas dos receptores de mineralocorticóides (MRAs), como a espironolactona ou a eplerenona, são recomendados principalmente para uso em pacientes com hipertensão resistente ou insuficiência cardíaca porque nunca foram avaliados quanto à eficácia na redução de eventos cardiovasculares em pacientes com hipertensão não complicada. De fato, foi demonstrado que os ARMs reduziram a mortalidade total ou morte cardiovascular em pacientes com insuficiência cardíaca sistólica com sintomas graves ou leves e em pacientes submetidos à hemodiálise para disfunção renal crônica. Estudos em animais demonstraram que os ARM induzem alterações benéficas na remodelação ventricular esquerda e previnem ou revertem parcialmente a fibrose cardíaca e a hipertrofia patológica que contribuem para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca diastólica. Os ARMs também demonstraram diminuir a inflamação e a fibrose miocárdica em pacientes com obesidade e síndrome metabólica. De interesse é a descoberta recente no estudo EMPHASIS-HF, em que quase todos os benefícios da eplerenona foram encontrados naqueles pacientes com circunferência da cintura aumentada. Portanto, os investigadores têm motivos para acreditar que os ARMs serão mais eficazes do que os diuréticos tiazídicos na prevenção de danos aos órgãos-alvo e podem ser usados ​​inicialmente em pacientes com hipertensão essencial e obesidade visceral. No estudo proposto, os investigadores planejaram randomizar 400 pacientes com hipertensão essencial e aumento da circunferência da cintura para receber espironolactona ou indapamida em combinação com amlodipina por 12 meses. Serão comparados os efeitos dos dois diuréticos nos danos aos órgãos-alvo detectados por alterações no índice de volume do átrio esquerdo (IAVI) por ecocardiografia, refletindo disfunção diastólica do ventrículo esquerdo ou alterações na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (VOP), refletindo rigidez arterial. Se provar que a espironolactona como medicamento anti-hipertensivo de primeira linha é mais eficaz do que a indapamida na proteção de órgãos-alvo, os pesquisadores proporiam um estudo de resultados cardiovasculares em larga escala para avaliar eventos cardiovasculares em pacientes com hipertensão essencial e obesidade visceral.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

400

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100191
        • Recrutamento
        • Peking University Third Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes com hipertensão essencial com idade entre 18-80 anos
  2. Pressão arterial sistólica (PAS) de consultório ≥140mmHg e
  3. Circunferência da cintura ≥90 cm para homens, ≥ 80 cm para mulheres

Critério de exclusão:

  1. Hipertensão secundária.
  2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou história de insuficiência cardíaca.
  3. História de acidente vascular cerebral isquêmico, angina instável ou infarto do miocárdio;
  4. Fibrilação atrial
  5. Creatinina sérica ≥ 2,0mg/dl ou eGFR≤ 30 ml/min/1,73 m2
  6. Soro K+ ≥ 5,0 mmol/L ou ≤3,5 mmol/L

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: espironolactona
Os indivíduos tomarão espironolactona 20~40mg uma vez ao dia além de amlodipina 5~10mg uma vez ao dia.
Após um período inicial de 2 semanas com anlodipino, os pacientes que ainda apresentarem PAS ≥ 140 mmHg tomarão espironolactona 20 mg uma vez ao dia em adição ao anlodipino por 12 meses. Durante os primeiros dois meses após a randomização, a espironolactona pode ser titulada para 40mg se a PAS do consultório permanecer ≥ 140mmHg.
Após um período inicial de 2 semanas com amlodipina 5 mg uma vez ao dia, os pacientes que ainda apresentarem PAS ≥ 140 mmHg serão randomizados para adicionar espironolactona 20 mg uma vez ao dia ou indapamida de liberação prolongada 1,5 mg uma vez ao dia à amlodipina por 12 meses. Durante os primeiros dois meses após a randomização, a amlodipina pode ser titulada para 10 mg se a PAS do consultório permanecer ≥ 140 mmHg.
Comparador Ativo: indapamida
Os indivíduos tomarão indapamida 1,5 ~ 3,0 mg uma vez ao dia em adição à amlodipina 5~10mg uma vez ao dia.
Após um período inicial de 2 semanas com amlodipina 5 mg uma vez ao dia, os pacientes que ainda apresentarem PAS ≥ 140 mmHg serão randomizados para adicionar espironolactona 20 mg uma vez ao dia ou indapamida de liberação prolongada 1,5 mg uma vez ao dia à amlodipina por 12 meses. Durante os primeiros dois meses após a randomização, a amlodipina pode ser titulada para 10 mg se a PAS do consultório permanecer ≥ 140 mmHg.
Após um período inicial de 2 semanas com anlodipino, os pacientes que ainda apresentarem PAS ≥ 140 mmHg receberão indapamida de liberação prolongada 1,5 mg uma vez ao dia em adição ao anlodipino por 12 meses. Durante os primeiros dois meses após a randomização, a indapamida pode ser titulada para 3 mg se a PAS do consultório permanecer ≥ 140 mmHg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
índice de volume atrial esquerdo (IVAE)
Prazo: 12 meses
alteração no índice de volume do átrio esquerdo (IVAE) desde o início até o final do período de estudo de 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (PWV)
Prazo: 12 meses
alteração na velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral (PWV) desde o início até o final do período de estudo de 12 meses
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Wang Guisong, MD, Peking University Third Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2018

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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