Profilaxia de úlcera de estresse versus placebo em bebês gravemente doentes com doença cardíaca congênita (SUPPRESS-CHD)

Antecedentes e significado. Aproximadamente 36.000 crianças nascem com doença cardíaca congênita (CHD) nos Estados Unidos a cada ano, muitas vezes exigindo intervenção cirúrgica no primeiro ano de vida. Eles são vulneráveis ​​a morbidades pós-operatórias, incluindo infecção, falha no crescimento e atraso no desenvolvimento neurológico. Após a admissão na unidade de terapia intensiva cardíaca (UCI), os bebês recebem rotineiramente prescrição de profilaxia de úlcera de estresse (SUP) para diminuir a liberação de ácido do estômago, evitando assim o sangramento gastrointestinal superior (UGI) induzido por úlcera. Embora adotada da literatura adulta, essa prática é cara e não tem se mostrado eficaz em lactentes. Mais importante, a literatura recente sugere que isso pode não ser seguro. Estudos mostram um risco aumentado de infecções hospitalares, enterocolite necrosante e alterações na evolução da flora intestinal saudável em lactentes. Os investigadores do estudo demonstraram recentemente um risco aumentado de infecção em crianças recebendo SUP e também relataram diferenças na diversidade microbiana entre crianças na UTIC. É necessário prosseguir com um estudo prospectivo para determinar a segurança de suspender o SUP em crianças gravemente enfermas com DCC.

Objetivos Específicos & Hipóteses. A hipótese geral da proposta é que a retenção de SUP de bebês gravemente doentes com DCC é segura e resulta em diversidade microbiana favorável, diminuindo assim as infecções hospitalares. O objetivo primário 1 do estudo é avaliar a viabilidade deste ensaio clínico piloto randomizado e controlado de SUP versus placebo em lactentes internados na UTIC. Os investigadores do estudo levantam a hipótese de que medidas de viabilidade a priori serão alcançadas durante o período do estudo. O objetivo primário 2 do estudo é examinar as diferenças de sangramento UGI em bebês gravemente doentes com CHD recebendo SUP versus aqueles recebendo placebo. Os investigadores do estudo levantam a hipótese de que a taxa de sangramento UGI não será diferente entre bebês expostos ao SUP e ao placebo. O objetivo secundário 1 do estudo é comparar as diferenças na abundância de táxons microbianos e perfis funcionais do microbioma do trato aerodigestivo entre bebês que recebem SUP e aqueles que recebem placebo e antes/depois do início do SUP. Os investigadores do estudo levantam a hipótese de que haverá diferenças significativas na abundância de táxons microbianos e nos perfis funcionais entre os 2 grupos - com um perfil microbiano mais favorável presente em lactentes no grupo placebo. O Objetivo Secundário 2 é examinar a diferença na incidência de infecções adquiridas no hospital em lactentes criticamente doentes com CHD recebendo SUP versus placebo. Os investigadores do estudo levantam a hipótese de que a taxa de infecções hospitalares será maior em pacientes expostos ao SUP quando comparado ao placebo.

Projeto de estudo e métodos. Um único centro, prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado será conduzido como um estudo de viabilidade para um estudo multicêntrico maior. Bebês consecutivos < 12 meses de idade com DC admitidos na UTIC e com previsão de necessitar de suporte respiratório por > 24 horas serão inscritos e randomizados para receber um medicamento antagonista do receptor de histamina-2 (H2RA) ou placebo do estudo. Os pacientes permanecerão no estudo até a descontinuação do suporte respiratório, alta da UTI ou dia 14 do estudo. Amostras orais, gástricas e de fezes serão obtidas antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo e subsequentemente no final do estudo. As amostras serão analisadas para RNA 16S e sequenciamento metagenômico shotgun para composição do microbioma. O pH gástrico será registrado em todas as amostras gástricas. Dados demográficos, variáveis ​​nutricionais, medicamentos e dados respiratórios serão coletados para todos os pacientes enquanto incluídos no estudo. Um Conselho de Monitoramento e Segurança de Medicamentos independente (DSMB) monitorará a segurança do paciente a cada 6 meses e após qualquer evento adverso significativo.

Resultados. Os resultados primários serão a viabilidade do estudo e a incidência de sangramento UGI clinicamente significativo. A viabilidade será definida como: 1) > 80% de triagem de pacientes elegíveis, 2) > 20% de taxa de consentimento, 3) > 80% receber a primeira dose oportuna do medicamento do estudo e 4) > 80% de adesão ao protocolo. Sangramento UGI clinicamente significativo será definido como sangramento de início recente com subsequentes alterações fisiológicas ou hemodinâmicas predefinidas. Como desfechos secundários do estudo serão observadas diferenças na diversidade microbiana aerodigestiva entre os grupos de estudo, mortalidade, tempo de internação, duração do suporte respiratório, eventos hemorrágicos, incidência de enterocolite necrosante e incidência de infecções hospitalares (pneumonia associada à ventilação, infecções da corrente sanguínea associadas a cateteres centrais, infecções do trato urinário associadas a cateteres, infecção superficial do esterno ou mediastinite).