Eficácia comparativa da metformina para diabetes tipo 2 com doença renal crônica

Os objetivos específicos são os seguintes:

Objetivo 1. Para pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 (T2DM) e Doença Renal Crônica (DRC), compare a metformina com medicamentos alternativos para diabetes não insulínicos (sulfoniluréias, inibidores de DPP-4, agonistas do receptor GLP-1 e inibidores SGLT-2)) em relação para o desfecho de segurança chave de hipoglicemia grave. A hipótese primária é que a metformina será superior à sulfonilureia em termos de taxas de hipoglicemia grave e não inferior aos inibidores da DPP-4. Os desfechos secundários incluirão hospitalização por acidose, hospitalização por hiperglicemia, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, hospitalização por insuficiência cardíaca e visita ao pronto-socorro por insuficiência cardíaca.

Objetivo 2. Para pacientes com DM2 e DRC, comparar a metformina com medicamentos alternativos para diabetes não insulínicos em relação à redução de HbA1c. A hipótese primária é que a metformina será superior aos inibidores da DPP-4 e não inferior às sulfoniluréias para redução da HbA1c (ou seja, melhora do açúcar no sangue). Os resultados secundários incluirão alteração no índice de massa corporal (IMC) e na função renal, não persistência do tratamento e progressão para o uso de insulina.

Objetivo 3. Examinar a heterogeneidade dos efeitos do tratamento no risco de hipoglicemia e na resposta da HbA1c nos subgrupos de pacientes. A hipótese primária é que as vantagens da metformina serão mais pronunciadas na DRC mais grave.

Objetivo 4 (completude dos dados): Usando o conjunto de dados Medicare-CDRN vinculado, avaliar a integridade dos dados CDRN para medicamentos e hospitalização entre os beneficiários do Medicare. Especificamente, usaremos os dados do Medicare de 2013-2016 como padrão-ouro e avaliaremos a sensibilidade, especificidade, valor preditivo negativo (VPN) e valor preditivo positivo (VPP) dos dados do INSIGHT CDRN desses anos na identificação de hospitalizações e medicamentos para diabetes prevalentes uso entre pacientes do Medicare com DM2 (diabetes mellitus tipo 2) e desenvolver e validar um algoritmo para identificar pacientes para os quais o VPN e o VPP para hospitalizações e todas as principais classes de medicamentos para diabetes excedem 80%. Nossa hipótese é que esse algoritmo identificará uma população de um quarto dos pacientes elegíveis do Medicare no CDRN que atendem ou excedem esses padrões de integridade dos dados.

Objetivo 5. Conduzir um estudo de coorte para testar a hipótese de que a HbA1c basal mal controlada não está independentemente associada ao desfecho primário (hospitalização com COVID). A análise primária será restrita a pacientes do Medicare identificados pelo objetivo 1 como prováveis ​​de ultrapassar 80% de VPN e VPP para o desfecho primário. A descoberta de que a HbA1c não está associada a resultados piores apoiaria o relaxamento das metas glicêmicas durante a pandemia, quando isso permite que os pacientes evitem riscos desnecessários associados ao tratamento agressivo, monitoramento e exposição ao sistema de saúde.

Objetivo 6: Conduzir um estudo de coorte comparativo para testar a hipótese nula de que metformina, inibidores de SGLT-2, inibidores de DPP-4, agonistas do receptor GLP-1 e sulfoniluréias não têm efeitos específicos de classe no desfecho primário. A análise primária será restrita a pacientes do Medicare identificados pelo objetivo 1 como prováveis ​​de ultrapassar 80% de VPN e VPP tanto para o desfecho primário quanto para a exposição ao medicamento de interesse. Duas sub-hipóteses seriam de interesse especial: se os inibidores de SGLT-2 estiverem associados a risco aumentado, isso apoiaria as sugestões de que eles sejam interrompidos temporariamente em pacientes de alto risco; se os inibidores de DPP-4 estiverem associados a um risco reduzido, isso justificaria a pesquisa prospectiva dessa classe como agentes protetores.