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Nivolumab em câncer de próstata dMMR bioquimicamente recorrente

Nivolumab como terapia não castrante para câncer de próstata com deficiência de MMR e CDK12 alterado com recorrência de PSA após terapia local

Cânceres deficientes em MMR de qualquer tipo histológico parecem ser muito sensíveis ao bloqueio de PD-1 com pembrolizumabe, e dados semelhantes também estão começando a surgir para nivolumabe e outros inibidores do ponto de controle imunológico. Entre os cânceres deficientes em MMR, as melhores respostas antitumorais são frequentemente associadas à alta instabilidade de microssatélites (status MSI-H), maior carga mutacional tumoral (TMB) e maior carga prevista de neoantígenos. As estimativas de prevalência de deficiência de MMR entre os tipos de tumores sólidos variam de 1% a 20%, dependendo do tipo de malignidade. No câncer de próstata, 1-3% dos casos não selecionados apresentam deficiência de MMR e/ou instabilidade de microssatélites.

Para homens que receberam anteriormente tratamento definitivo para câncer de próstata e subsequentemente desenvolveram níveis detectáveis ​​de antígeno prostático específico (PSA), o estado clínico é conhecido como câncer de próstata bioquimicamente recorrente. O padrão atual de tratamento para pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente é vigilância ou terapia de privação de andrógenos (ADT). A ADT não demonstrou fornecer um benefício de sobrevida neste cenário, e a decisão de iniciar a ADT dependerá da preferência do paciente e dos riscos percebidos da doença. Uma terapia não hormonal, como nivolumab, forneceria uma alternativa à ADT em pacientes com biomarcador selecionado (ou seja, dMMR, MSI-H, alto TMB ou CDK12 alterado) câncer de próstata bioquimicamente recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde
  • Homens com idade igual ou superior a 18 anos
  • Terapia local prévia com prostatectomia ou EBRT/braquiterapia é necessária
  • Salvamento prévio ou radioterapia adjuvante são permitidos, mas não obrigatórios. A radioterapia deve ter sido concluída por pelo menos 6 meses.
  • PSA absoluto >=1,0 ng/mL na triagem
  • Deve ter pelo menos uma das seguintes alterações genéticas identificadas usando tecido de arquivo (ou seja, biópsia por agulha da próstata antes da radioterapia ou espécime de prostatectomia):

    • Status de instabilidade de microssatélites (MSI alto) por teste de grau clínico
    • Perda de proteína MMR (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2) por imuno-histoquímica
    • Mutação inativadora de MSH2, MSH6, MLH1 ou PSM2 por teste genômico de nível clínico
    • Carga mutacional tumoral >= 20 mutações/megabase (TMB >=20 muts/Mb) por teste de grau clínico
    • Mutação inativadora (pelo menos monoalélica de CDK12 por teste de grau clínico
  • Testosterona sérica >= 150 ng/dL
  • Nenhuma evidência radiográfica de doença metastática por tomografia computadorizada e cintilografia óssea, realizada nas 4 semanas anteriores.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >= 70% dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo (ECOG <=1)
  • Os participantes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina >= 9,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0x10^9 / L
    • Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9 /L
    • Bilirrubina total dentro do limite superior normal institucional (LSN) (em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total <1,5x LSN institucional será aceitável)
    • Aspartato aminotransferase (AST), Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) / Alanina aminotransferase (ALT), Transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT) dentro do LSN institucional
    • Os participantes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de >=40 mL/min:

Depuração de creatinina estimada = [(140 - idade (anos)) x peso (kg)] / [creatinina sérica (mg/dL) x 72]

  • Os participantes devem ter uma expectativa de vida >= 6 meses
  • Os participantes do sexo masculino e suas parceiras sexualmente ativas e com potencial para engravidar devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação, durante todo o período de tratamento do estudo e por 7 meses após a última dose de nivolumab para prevenir a gravidez em um parceiro.
  • Nenhuma evidência (dentro de 5 anos) de malignidades anteriores (exceto células basais tratadas com sucesso ou carcinoma de células escamosas da pele)

Critério de exclusão:

  • Doença metastática ou segunda malignidade atualmente ativa
  • Terapia prévia de privação androgênica (ADT) nos últimos 6 meses. ADT prévia em contexto de neoadjuvante/adjuvante primário; ADT prévia para recorrência bioquímica é permitida, desde que nenhuma ADT tenha sido administrada nos últimos 6 meses e a testosterona tenha se recuperado (>150 ng/dL)
  • Anti-andrógeno oral anterior (por exemplo, bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) ou inibidor da síntese de andrógenos (por exemplo, abiraterona, orteronel) nas últimas 2 semanas não é permitido. Terapia com inibidor de 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida) é permitido, desde que o indivíduo esteja estável com a medicação nos últimos 6 meses.
  • Envolvimento no planeamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da BMS como ao pessoal do local do estudo)
  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental nas últimas 4 semanas/28 dias
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem tratamento sistêmico anterior com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à co-estimulação de células T ou vias de ponto de verificação imune
  • Os doentes devem ser excluídos se tiverem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (p. doença inflamatória intestinal, artrite reumatóide, hepatite autoimune, lúpus, doença celíaca). Os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo.
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal > 10mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
  • As terapias permitidas incluem corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios (com absorção sistêmica mínima). Doses de reposição fisiológica de corticosteroides sistêmicos são permitidas, mesmo se equivalentes a prednisona > 10 mg/dia. Um breve curso de corticosteróides para profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou para tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato) é permitida.
  • Como existe potencial para toxicidade hepática com nivolumab, os fármacos com predisposição para hepatotoxicidade devem ser utilizados com precaução em doentes tratados com regime contendo nivolumab.
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem um teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBVsAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica
  • Os pacientes devem ser excluídos se tiverem histórico conhecido de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  • Histórico de alergia aos componentes do medicamento em estudo
  • História de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal
  • Qualquer outra doença grave ou condição médica que, na opinião do investigador, tornaria este protocolo excessivamente perigoso, incluindo, entre outros:

    • Qualquer infecção grave descontrolada
    • Insuficiência cardíaca NYHA (New York Heart Association) III ou IV
    • Doença de Crohn ou colite ulcerosa
    • Displasia da medula óssea
    • Alergia conhecida a qualquer um dos compostos sob investigação
    • Incontinência fecal incontrolável
  • Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, doença pulmonar bilateral intersticial extensa ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Nivolumab no cancro da próstata bioquimicamente recorrente
Participantes com prostatectomia prévia ou radioterapia que subsequentemente desenvolveram níveis detectáveis ​​de antígeno prostático específico (PSA) ("câncer de próstata bioquimicamente recorrente").
Nivolumab 480mg por via intravenosa a cada 4 semanas
Outros nomes:
  • Opdivo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta PSA50
Prazo: até 6 meses pós-intervenção
Percentagem de participantes que receberam pelo menos 1 dose de Nivolumab que tiveram um declínio confirmado >=50% no antigénio específico da próstata (PSA) desde o início, conforme definido pelos critérios do Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3).
até 6 meses pós-intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão de PSA (PSA-PFS)
Prazo: até 6 meses pós-intervenção
Tempo médio desde o início da terapia até o aumento confirmado do PSA de 25% (PCWG3). Estimado pelo método de Kaplan-Meier.
até 6 meses pós-intervenção
Número de participantes que atingiram PSA indetectável
Prazo: até 6 meses pós-intervenção
Número de participantes que atingiram PSA < 0,1 ng/mL com duração de pelo menos 12 semanas.
até 6 meses pós-intervenção
Sobrevida livre de metástase
Prazo: até 6 meses pós-intervenção
Tempo médio desde a primeira dose de nivolumab até o desenvolvimento de doença metastática radiográfica em imagens de TC e/ou cintilografia óssea, conforme definido pelo PCWG3
até 6 meses pós-intervenção
Tempo até o início da próxima terapia sistêmica
Prazo: até 6 meses pós-intervenção
Tempo médio desde a primeira dose de nivolumab até à próxima terapêutica sistémica
até 6 meses pós-intervenção
Segurança e tolerabilidade de Nivolumab em câncer de próstata bioquimicamente recorrente, conforme avaliado pela incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: até 100 dias pós-intervenção
Número de participantes com eventos adversos de Grau 3 ou superior, conforme definido pela CTCAE v5.0
até 100 dias pós-intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Próstata Recorrente

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