ARomaterapia para Trajetória Cognitiva em Chineses Após Revascularização do Miocárdio (ARCTIC-CABG)

O estudo ARCTIC-CABG tem dois objetivos:

O objetivo primário é avaliar a eficácia da aromaterapia (70% de mentol e 30% de propanodiol) na melhora das funções cognitivas em pacientes chineses pós-CABG. O objetivo secundário é avaliar a segurança da aromaterapia. Nossa hipótese é que a aromaterapia resultará em funções cognitivas melhoradas em 6 meses em comparação com o placebo (10% de mentol e 90% de propanodiol) entre os pacientes que aceitaram uma CABG pela primeira vez.

Recrutamento de pacientes:

O estudo será realizado no Hospital Beijing Anzhen. Todos os pacientes elegíveis que planejam se submeter à CABG pela primeira vez serão avaliados quanto à elegibilidade, e é necessário fornecer consentimento informado por escrito. Para pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão e exclusão, a avaliação inicial será realizada 1 a 3 dias antes da CABG.

Randomização e ocultação de alocação:

A randomização será realizada após CABG e antes da alta hospitalar. Para garantir a ocultação da alocação do tratamento, a randomização será realizada por um sistema de TI baseado na web. Todos os participantes elegíveis serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para receber aromaterapia (70% de mentol e 30% de propanodiol) ou placebo (10% de mentol e 90% de propanodiol). Cada bastão Sniffin' de aromaterapia ou placebo será rotulado de acordo com o código aleatório pré-determinado por uma agência independente que não envolve nenhuma pessoa associada ao estudo.

Mascaramento:

Os participantes, investigadores, médicos e avaliadores de resultados serão cegos para a alocação do tratamento. Os bastões de aromaterapia e placebo são os mesmos e o cheiro deles é semelhante.

Intervenções:

A intervenção durará 6 meses. Todos os participantes receberão o treinamento do método de inalação padrão antes da alta hospitalar. Para ambos os braços, a aromaterapia/placebo será administrada duas vezes ao dia (manhã e noite), cada vez treinando 4 vezes com inalação profunda por 10 segundos.

O gerenciamento de supervisão será realizado através do aplicativo WeChat, todos os dias todos os participantes receberão lembretes via WeChat por meio do "assistente de grupo". Ao final da intervenção, coletaremos todos os demais medicamentos (aromaterapia/placebo) e será avaliada a quantidade total de medicamentos de repouso para avaliar a adesão dos pacientes.

Medição

Medição de linha de base, incluindo os seguintes aspectos:

1. Dados laboratoriais, incluindo: enzima miocárdica, glicemia em jejum, hemoglobina glicosilada, colesterol total, colesterol de baixa densidade, colesterol de alta densidade, triglicerídeos, proteína c-reativa de alta sensibilidade, creatinina, ácido úrico, indicadores de função hepática, etc.
2. Testes genéticos: genótipo APOE.
3. Exame físico: altura, peso, pressão arterial, frequência cardíaca.
4. Dados clínicos, incluindo: fração de ejeção do ventrículo esquerdo, classificação da insuficiência cardíaca, pontuação GRACE, choque, terapia trombolítica, classificação do infarto do miocárdio, tipo de infarto do miocárdio (com ou sem elevação do segmento ST), estenose vascular, escore de calcificação da artéria coronária, etc.
5. Avaliação da função olfatória: coleta de história prévia de disosmia ou uso do teste Sniffin' Sticks para avaliar a função olfatória.
6. Avaliação da função cognitiva: Será utilizada a versão chinesa do Montreal Cognitive Assessment (MoCA), que é traduzida da versão original em inglês e foi revisada e autorizada pelo autor da edição original (Dr. Ziad Nasreddine). A versão chinesa do MoCA foi verificada na população idosa na China, com boa confiabilidade e validade na triagem para MCI e doença de Alzheimer. Além disso, usaremos escalas reconhecidas internacionalmente para avaliar memória, função executiva e orientação. Todos os pesquisadores envolvidos na avaliação da função cognitiva são do instituto de pesquisa clínica da Universidade de Pequim, independente do patrocinador do estudo. Todos os avaliadores cognitivos receberam treinamento MoCA e obtiveram certificação oficial.
7. Avaliação do sintoma de depressão: A Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) será usada para medir a gravidade dos sintomas de depressão.
8. Informações sobre a cirurgia: métodos de anestesia, drogas anestésicas e dosagem, duração da CABG, duração da circulação extracorpórea, tempo para oclusão aórtica, número de anastomoses proximais, número de anastomoses distais, etc.
9. Outras informações: tempo de internação na UTI, tempo de internação na enfermaria geral, dispensa de medicamentos.

Avaliação de acompanhamento: Todos os participantes serão convidados a voltar ao hospital duas vezes aos 3 e 6 meses após a CABG. As funções cognitivas serão avaliadas pelos mesmos avaliadores usando os mesmos métodos da linha de base.

Eventos adversos:

Durante o período de acompanhamento de 6 meses serão registrados, que são definidos como qualquer um dos sinais inesperados (como valores laboratoriais anormais), sintomas ou doenças, associadas ou não à aromaterapia.

Reações adversas relacionadas ao estudo, incluindo 1) alergia respiratória e 2) espirro. Eventos adversos graves (EAG) durante o acompanhamento são definidos como qualquer um dos seguintes: 1) mortalidade por todas as causas, 2) hospitalização por doença cardiovascular, 3) novo infarto do miocárdio e 4) acidente vascular cerebral.

Cálculo do tamanho da amostra:

O número total de indivíduos necessários para este estudo é de 230:230 pacientes por grupo. Este número foi determinado com base nas seguintes hipóteses, com referência obtida a partir do estudo FINGER (Lancet 2015;385:2255-2263), Gerriets et.al (European Heart Journal 2010;31:360-368) e outros estudos observacionais relacionados estudos.

1. Uma diminuição de 0,4 Z-score com um desvio padrão de 0,5 aos 6 meses pós-CABG no grupo de controle
2. A intervenção da aromaterapia reduzirá o declínio cognitivo geral em 40%, ou seja, uma diminuição de 0,24 Z-score aos 6 meses pós-CABG no grupo de intervenção.
3. risco α de 5% e risco β de 10%
4. a taxa máxima de perda de acompanhamento: 10%

Análise estatística:

A análise principal será uma análise de intenção de tratar (ITT) modificada em pacientes com pelo menos um acompanhamento incluído no estudo. Os resultados primários e secundários contínuos são medidas repetidas, e modelos lineares mistos serão usados ​​para análise. Todos os desfechos contínuos serão padronizados de acordo com a média e desvio padrão de seus valores basais, e será obtido o escore z de cada variável. A análise de regressão de Poisson modificada será usada para resultados secundários binários.

As análises de sensibilidade incluem: 1) Análise ITT incluindo todos os participantes, com os dados ausentes sendo imputados usando o método de imputação múltipla. 2) Incluir apenas pacientes com ambas as medições de acompanhamento. 3) Para o desfecho primário, também testaremos se o efeito da intervenção é modificado pelas características basais.

As análises estatísticas serão realizadas usando o SAS Enterprise Guide 7.13 (SAS Institute Inc, Cary, NC)