Um estudo da maprotilina em combinação com tamoxifeno e temozolomida para glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes com gliomas de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) comprovados histologicamente. Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for um glioma de grau II ou III, desde que um diagnóstico histológico subsequente de um glioma de grau IV seja confirmado.
• Os pacientes devem ter sido submetidos a terapia inicial que incluiu uma combinação de radioterapia e temozolomida concomitante e adjuvante.
• Os pacientes devem ter mostrado evidência radiográfica inequívoca para a progressão do tumor por ressonância magnética. Uma varredura deve ser realizada dentro de 10 dias antes do registro e em uma dose de esteróide estável por pelo menos cinco dias. Se a dose de esteroide for aumentada entre a data da imagem e o registro, uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária.
• Os pacientes devem ter confirmação tecidual da histologia na Universidade de Rochester
• Pacientes com terapia prévia que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica (incluindo gamma-knife ou cyber-knife) devem ter confirmação de doença progressiva verdadeira em vez de necrose por radiação com base em PET ou varredura de tálio, espectroscopia de ressonância magnética, perfusão de ressonância magnética ou documentação cirúrgica de doença. A decisão de qual modalidade utilizar para fazer essa confirmação ficará a critério do investigador.
• Os pacientes que foram submetidos a nova ressecção por doença recorrente são elegíveis, mas devem ter um intervalo de 7 dias antes do início da terapia.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo. Os pacientes devem ter assinado uma autorização para a liberação de suas informações de saúde protegidas.
• Idade > 18 anos e expectativa de vida > oito semanas.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• Os pacientes devem ter um intervalo de pelo menos 28 dias de qualquer agente experimental ou de terapia citotóxica anterior, seis semanas de nitrosureias anteriores, três semanas de procarbazina e duas semanas de vincristina.
• Os pacientes devem ter falhado na radioterapia anterior e devem ter um intervalo maior que 90 dias desde a conclusão da radioterapia inicial até a entrada no estudo.
• GB > 3.000/µl, CAN > 1.500/mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 8 gm/dl). Os pacientes devem ter função hepática adequada (SGOT e bilirrubina < 1,5 vezes o LSN) e função renal adequada (depuração de creatinina > 30ml/min medida pela fórmula de Cockroft-Gault)
• Pacientes com qualquer número de recorrências são elegíveis.
• Os pacientes que tomam tamoxifeno para outras indicações são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

• Os pacientes que estão dentro de 3 meses de tratamento com radiação e temozolomida concomitante não serão elegíveis, a menos que haja novas anormalidades de realce fora dos campos de radiação de alta dose (ou seja, além da linha de isodose de 80%) ou demonstração cirúrgica de tumor ativo.
• As pacientes não devem estar grávidas e devem concordar em praticar métodos contraceptivos adequados. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez B-HCG negativo documentado dentro de 7 dias antes do registro. As mulheres não devem estar amamentando.
• Pacientes com histórico de outro câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer do colo do útero), a menos que em remissão completa por pelo menos três anos, não são elegíveis.
• O uso concomitante de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas será proibido. Estes incluem fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e oxacarbazepina. Se os pacientes estiverem tomando esses medicamentos no momento da inscrição no estudo, os medicamentos podem ser transferidos para um medicamento antiepiléptico não indutor enzimático, a critério do investigador.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença médica significativa ou outro histórico que, na opinião do investigador, não possa ser adequadamente controlado com terapia apropriada ou que comprometa a capacidade do paciente de tolerar essa terapia.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga.
• Os pacientes não devem fazer uso concomitante de outros antidepressivos tricíclicos ou inibidores da MAO.
• Pacientes com sintomas do trato urinário inferior secundários à hipertrofia prostática benigna refratários a medicamentos
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
• Pacientes com história de infarto do miocárdio no último ano.
• Pacientes com história prévia de estado de mal epiléptico
• Pacientes com evidência de prolongamento do QTc maior que 450ms
• Os pacientes que recebem inibidores potentes do CYP2D6 (bupropiona, fluoxetina, paroxetina, quinidina, terbinafina) serão excluídos.
• Os pacientes que recebem inibidores potentes do CYP3A4 (claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir) serão excluídos.
• Pacientes com história de hipersensibilidade à maprotilina.
• O paciente atinge a pontuação de corte de ≥ 12 no PHQ-9 ou seleciona uma resposta positiva de '1, 2 ou 3' para a pergunta número 9 em relação ao potencial de ideação de pensamentos suicidas no PHQ-9 (independente da pontuação total do PHQ-9)