Lenvatinibe no câncer de tireoide localmente avançado invasivo

Critério de inclusão:

• 18 anos de idade no momento do consentimento informado e disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.

• Participantes adultos que foram inicialmente diagnosticados com neoplasia de tireoide localmente avançada ou que apresentaram DTC persistente ou recorrente da tireoide e/ou nódulo cervical recorrente (participantes com doença M1 são permitidos, AJCC 8ª edição estágio I-IVb)), incluindo:

  • a. Carcinoma papilífero de tireoide (PTC) - clássico e variantes

    • variante folicular
    • Variantes incluindo, entre outras, células altas, células colunares, cribiformes-morulares, sólidas, oxífilas, semelhantes a Warthin, trabeculares, tumor com estroma nodular semelhante a fasciíte, variante de células de Hürthle de carcinoma papilar
  • b. Carcinoma folicular da tireoide (FTC)
  • c. Carcinoma de células de Hürthle
  • d. Carcinoma de tireóide pouco diferenciado
  • e. Neoplasia da tireoide com confirmação citológica, Bethesda 3, 4 e 5

• Evidência de extensão extratireoidiana e/ou doença localmente invasiva e considerada em risco para ressecção R2 pela equipe de tratamento em exame clínico e/ou de fibra óptica e/ou avaliação radiográfica no cenário primário ou recorrente. A evidência de "em risco de ressecção R2" inclui:

  • a. Paralisia das cordas vocais por exame de fibra óptica
  • b. Extensão extratireoidiana e/ou extranodal na TC ou RM, incluindo invasão da cartilagem traqueal e/ou laríngea, envolvimento esofágico e/ou envolvimento dos músculos peritireoidianos (p. cinta, esternocleidomastóideo, músculos constritores inferiores) ou envolvimento ósseo
  • c. Extensão para o mediastino com envolvimento visceral e/ou vascular
  • d. Envolvimento da artéria carótida ou outro grande vaso em 180 graus ou mais (exclusivo de encaixe completo)
  • e. Outros fatores que tornam o participante "em risco de ressecção R2" podem ser permitidos, após discussão com o investigador principal do estudo.
• Doença mensurável por RECIST v1.1.
• Performance status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 e sem contraindicação médica para cirurgia.

• Pressão arterial adequadamente controlada.

  • Pressão arterial ≤150/90 com ou sem medicamentos anti-hipertensivos na triagem

• Função adequada do órgão-alvo (incluindo medula óssea, coagulação, renal, hepática e cardíaca) 28 dias antes do registro no estudo, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x limite superior institucional do normal
  • INR ≤1,5 ​​x limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU

  • depuração de creatinina ≥30 mL/min por formulação Cockcroft-Gault

    • Os laboratórios do ciclo 1 dia 1 precisam atender novamente aos critérios de elegibilidade para tratamento
• Capacidade de engolir comprimidos.
• As fêmeas não devem estar amamentando ou grávidas no início do estudo (conforme documentado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica beta humana [ß-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de ß-hCG. Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Nota: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração).
• Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, implante contraceptivo, contraceptivo oral ou vasectomização). parceiro com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

As mulheres que estão usando contraceptivos hormonais devem ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo hormonal por pelo menos 4 semanas antes da administração e devem continuar a usar o mesmo contraceptivo durante o estudo e por 30 dias após.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de carcinoma medular de tireoide ou carcinoma anaplásico (indiferenciado) de tireoide.

• Os seguintes achados foram identificados radiograficamente:

  • tumor intraluminal das vias aéreas
  • envolvimento/infiltração completa da carótida
• Hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante ≥ 1/2 colher de chá) ou outro sangramento descontrolado dentro de 21 dias antes do registro no estudo.
• Eventos tromboembólicos arteriais/venosos nos últimos 12 meses Tratamento nos 30 dias anteriores ao registro no estudo com terapia anticoagulante ou antiplaquetária, além de aspirina 81 mg por dia.
• Radioterapia prévia no pescoço.
• Tratamento prévio com lenvatinib ou outra terapia dirigida por VEGFR, incluindo sorafenib.
• Metástase conhecida para o sistema nervoso central.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Se > 1 + proteinúria no teste de fita reagente será submetido a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Participantes com proteína na urina ≥1g/24 h serão inelegíveis.
• Má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa afetar a absorção do medicamento em estudo.
• Infecção ativa que requer tratamento.
• Insuficiência cardiovascular significativa: histórico de insuficiência cardíaca congestiva superior à Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento em estudo ou arritmia cardíaca que requeira tratamento médico.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para > 480 ms, conforme demonstrado por um ECG repetido ou qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lenvatinibe.
• Qualquer condição médica ou outra que, na opinião dos investigadores, impeça a participação do participante em um estudo clínico.