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Adsorção de citocinas em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 que requerem oxigenação por membrana extracorpórea (CYCOV-II)

11 de março de 2021 atualizado por: Dr. Alexander Supady

Adsorção de citocinas em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 que requerem oxigenação por membrana extracorpórea - Intervenção randomizada, controlada, aberta, ensaio multicêntrico (estudo CYCOV-II)

Em dezembro de 2019, na cidade de Wuhan, na China, foi observada uma série de pacientes com pneumonia incerta, alguns dos quais morreram. Em análises virológicas de amostras do trato respiratório profundo dos pacientes, um novo coronavírus foi isolado (SARS-CoV-2). A doença se espalhou rapidamente na cidade de Wuhan no início de 2020 e logo além na China e, nas próximas semanas, em todo o mundo.

Estudos iniciais descreveram vários cursos graves, particularmente aqueles associados ao aumento da idade do paciente e doenças cardiovasculares, metabólicas e respiratórias anteriores. Um pequeno número de pacientes particularmente graves necessitou não apenas de terapia de ventilação altamente invasiva, mas também de oxigenação por membrana extracorpórea (vv-ECMO) para fornecer oxigênio suficiente ao sangue do paciente.

Mesmo sob tratamento intensivo máximo, uma taxa de mortalidade muito alta de aproximadamente 80-100% foi observada neste grupo de pacientes. Além disso, altos níveis de interleucina-6 (IL-6) puderam ser detectados no sangue desses pacientes gravemente enfermos, o que, por sua vez, foi associado a resultados ruins.

Pela experiência na terapia de pacientes gravemente enfermos com infecções graves e insuficiência respiratória, sabemos que o tratamento com um adsorvedor CytoSorb® pode levar a uma redução das citocinas pró e anti-inflamatórias circulantes e, assim, melhorar o curso da doença e o desfecho dos pacientes.

O objetivo do estudo é investigar a influência da adsorção de citocinas extracorpóreas nos níveis de interleucina-6 e no tempo para o explante bem-sucedido da ECMO sob condições controladas em pacientes com doença de COVID-19 particularmente grave que requer oxigenação por membrana extracorpórea.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Em dezembro de 2019, veio à tona uma série de casos inexplicados de pneumonia na cidade de Wuhan, na China. Nas análises virológicas de amostras do trato respiratório profundo dos pacientes, um novo coronavírus foi isolado (primeiro denominado 2019-nCoV, depois SARS-CoV-2). A doença se espalhou rapidamente na cidade de Wuhan no início de 2020 e logo depois. Em 30 de janeiro de 2020, o Diretor-Geral da Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o surto uma emergência de saúde pública de interesse internacional e, em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde declarou o vírus uma pandemia.

Em humanos, uma infecção com o vírus pode causar infecções do trato respiratório ou até mesmo pneumonia muito grave - muitas vezes terminam fatalmente, especialmente em pacientes idosos e pré-doentes. Devido à novidade do vírus, a base de dados para terapia é muito limitada. Até o momento, não há dados clínicos para uma terapia específica eficaz, nem existe uma vacinação contra o vírus disponível, de modo que a terapia, especialmente o tratamento intensivo para cursos muito graves, deve se concentrar apenas no tratamento de suporte da insuficiência pulmonar e outras complicações.

O vírus é altamente contagioso e a infecção resulta em um número relevante de mortes. Devido a dados muito incertos sobre a propagação do vírus na população, é difícil estimar a taxa de mortalidade - a taxa de letalidade é de cerca de 4% com base nos números de casos conhecidos.

Em relatórios sobre o tratamento dos primeiros casos em Wuhan (província de Hubei, China) em janeiro de 2020, a necessidade de tratamento intensivo é descrita em cerca de um quarto dos casos de internação, 10-17% tiveram que ser ventilados de forma invasiva e veno -oxigenação por membrana extracorpórea venosa (vv-ECMO) foi necessária em 2-4% dos casos de internação. Os pacientes que necessitam de ECMO têm uma taxa de mortalidade extremamente alta de 83-100% nos estudos publicados até o momento.

Em casos graves, observou-se repetidamente uma liberação pronunciada de citocinas vasoativas. A liberação excessiva desses mediadores vasoativos ("tempestade de citocinas") pode resultar em vasodilatação grave e vazamento de membrana, o que pode levar a um choque vasoplégico difícil de controlar. Ruan e cols. e Zhou et ai. identificaram altos níveis de interleucina 6 (IL-6) como um potencial preditor de um desfecho fatal quando comparados entre sobreviventes e pacientes que morreram da doença de COVID-19.

A IL-6 também é um fator importante na fisiopatologia do choque séptico grave e da resposta imune excessiva na linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) - para ambas as indicações foi demonstrado que a adsorção extracorpórea de IL-6 e outras substâncias vasoativas em um adsorvedor CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, EUA) leva a uma redução significativa dessas citocinas no sangue do paciente. A experiência clínica e os dados (anteriormente não publicados) de nosso estudo de registro monocêntrico mostram que a adsorção de citocinas em um CytoSorb® Adsorber também pode ser integrada com segurança em um sistema vv-ECMO.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

80

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • University Clinic Freiburg
      • Ibbenbueren, Alemanha, 49477
        • Klinikum Ibbenbueren
      • Ludwigsburg, Alemanha
        • Klinikum Ludwigsburg

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Infecção por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID
  • terapia vv-ECMO

Critério de exclusão:

  • paciente conhecido vai contra a participação no estudo ou contra as medidas aplicadas no estudo
  • uma decisão (tomada antes da inclusão do paciente neste estudo) para encerrar o tratamento nas próximas 24 horas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: vv-ECMO + adsorção de citocinas
após indicação de tratamento com vv-ECMO em insuficiência respiratória aguda na doença de COVID-19, os pacientes receberão adicionalmente adsorção de citocinas usando um adsorvedor Cytosorb
em pacientes com vv-ECMO com doença de COVID-19, o tratamento adicional com adsorção de citocinas usando um adsorvedor Cytosorb será randomizado (vs. grupo de controle)
Outro: vv-ECMO (sem adsorção de citocinas)
tratamento com vv-ECMO na insuficiência respiratória aguda na doença de COVID-19 (tratamento padrão sem adsorção adicional de citocinas)
Pacientes com COVID-19 tratados com vv-ECMO

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Redução de IL-6 em 75% ou mais após 72 horas em comparação com a medição da linha de base
Prazo: 72 horas
medição dos níveis de IL-6 no sangue do paciente após 72 horas de adsorção de citocinas (em relação ao nível antes do início da adsorção de citocinas)
72 horas
tempo para explantação de ECMO bem-sucedida
Prazo: 30 dias
tempo para explantação de ECMO bem-sucedida dentro de 30 dias após a randomização
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dias livres de ventilação (VFD)
Prazo: 30 dias
Dias livres de ventilação (VFD) nos primeiros 30 dias após a randomização, onde ventilação mecânica invasiva (VMI), ventilação não invasiva (VNI) e ECMO são definidos como dias de ventilação. VFD=0, se o paciente falecer nos primeiros 30 dias após a randomização
30 dias
Tempo para extubação da ventilação e explantação da ECMO
Prazo: 30 dias
Tempo para extubação da ventilação e explantação da ECMO. A morte sob ventilação e/ou ECMO será analisada como um evento competitivo. O tempo será censurado no momento da última visita para pacientes sobreviventes sob ventilação e/ou ECMO.
30 dias
Tempo de sobrevida geral
Prazo: 30 dias
Tempo de sobrevida global, definido como o tempo desde a randomização até a morte. O tempo será censurado no momento da última visita para pacientes sobreviventes.
30 dias
Dias na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: 30 dias
Dias na unidade de terapia intensiva (UTI)
30 dias
Dosagem de vasopressor
Prazo: 24, 48, 72 horas
Dosagem vasopressora de adrenalina, noradrenalina, vasopressina e dobutamina em 24, 48,72 h
24, 48, 72 horas
Substituição de fluidos e equilíbrio de fluidos
Prazo: 24, 48, 72 horas
Substituição total de fluidos [ml] e equilíbrio de fluidos [ml] em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
Lactato sérico
Prazo: 24, 48, 72 horas
Lactato sérico em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
Saída de urina
Prazo: 24, 48, 72 horas
Débito urinário em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
Fator Willebrand
Prazo: 24, 48, 72 horas
Fator de Willebrand em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
d-dímeros
Prazo: 24, 48, 72 horas
d-dímeros em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
níveis de interleucina-6
Prazo: 24, 48, 72 horas
níveis de interleucina-6 em 24, 48, 72 h
24, 48, 72 horas
SOFA-Pontuação
Prazo: 24, 48, 72 horas
Escore Sequencial de Avaliação de Falência de Órgãos em 24, 48, 72 h (valores de 6 a 24, onde os valores mais altos explicam maior gravidade da doença)
24, 48, 72 horas
efeitos adversos graves do dispositivo
Prazo: 30 dias
complicações graves ou avarias relacionadas com o dispositivo CytoSorb
30 dias
evento adverso de especial interesse: ar no sistema ECMO
Prazo: 30 dias
ar não intencional no sistema ECMO durante a operação do dispositivo
30 dias
evento adverso de interesse especial: coagulação sanguínea no sistema ECMO
Prazo: 30 dias
coagulação sanguínea não intencional no sistema ECMO durante a operação do dispositivo
30 dias
evento adverso de interesse especial: complicações hemorrágicas
Prazo: 30 dias
grandes eventos hemorrágicos
30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

31 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de outubro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2021

Última verificação

1 de março de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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