- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04385771
Adsorção de citocinas em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 que requerem oxigenação por membrana extracorpórea (CYCOV-II)
Adsorção de citocinas em pacientes com pneumonia grave por COVID-19 que requerem oxigenação por membrana extracorpórea - Intervenção randomizada, controlada, aberta, ensaio multicêntrico (estudo CYCOV-II)
Em dezembro de 2019, na cidade de Wuhan, na China, foi observada uma série de pacientes com pneumonia incerta, alguns dos quais morreram. Em análises virológicas de amostras do trato respiratório profundo dos pacientes, um novo coronavírus foi isolado (SARS-CoV-2). A doença se espalhou rapidamente na cidade de Wuhan no início de 2020 e logo além na China e, nas próximas semanas, em todo o mundo.
Estudos iniciais descreveram vários cursos graves, particularmente aqueles associados ao aumento da idade do paciente e doenças cardiovasculares, metabólicas e respiratórias anteriores. Um pequeno número de pacientes particularmente graves necessitou não apenas de terapia de ventilação altamente invasiva, mas também de oxigenação por membrana extracorpórea (vv-ECMO) para fornecer oxigênio suficiente ao sangue do paciente.
Mesmo sob tratamento intensivo máximo, uma taxa de mortalidade muito alta de aproximadamente 80-100% foi observada neste grupo de pacientes. Além disso, altos níveis de interleucina-6 (IL-6) puderam ser detectados no sangue desses pacientes gravemente enfermos, o que, por sua vez, foi associado a resultados ruins.
Pela experiência na terapia de pacientes gravemente enfermos com infecções graves e insuficiência respiratória, sabemos que o tratamento com um adsorvedor CytoSorb® pode levar a uma redução das citocinas pró e anti-inflamatórias circulantes e, assim, melhorar o curso da doença e o desfecho dos pacientes.
O objetivo do estudo é investigar a influência da adsorção de citocinas extracorpóreas nos níveis de interleucina-6 e no tempo para o explante bem-sucedido da ECMO sob condições controladas em pacientes com doença de COVID-19 particularmente grave que requer oxigenação por membrana extracorpórea.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em dezembro de 2019, veio à tona uma série de casos inexplicados de pneumonia na cidade de Wuhan, na China. Nas análises virológicas de amostras do trato respiratório profundo dos pacientes, um novo coronavírus foi isolado (primeiro denominado 2019-nCoV, depois SARS-CoV-2). A doença se espalhou rapidamente na cidade de Wuhan no início de 2020 e logo depois. Em 30 de janeiro de 2020, o Diretor-Geral da Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou o surto uma emergência de saúde pública de interesse internacional e, em 11 de março de 2020, a Organização Mundial da Saúde declarou o vírus uma pandemia.
Em humanos, uma infecção com o vírus pode causar infecções do trato respiratório ou até mesmo pneumonia muito grave - muitas vezes terminam fatalmente, especialmente em pacientes idosos e pré-doentes. Devido à novidade do vírus, a base de dados para terapia é muito limitada. Até o momento, não há dados clínicos para uma terapia específica eficaz, nem existe uma vacinação contra o vírus disponível, de modo que a terapia, especialmente o tratamento intensivo para cursos muito graves, deve se concentrar apenas no tratamento de suporte da insuficiência pulmonar e outras complicações.
O vírus é altamente contagioso e a infecção resulta em um número relevante de mortes. Devido a dados muito incertos sobre a propagação do vírus na população, é difícil estimar a taxa de mortalidade - a taxa de letalidade é de cerca de 4% com base nos números de casos conhecidos.
Em relatórios sobre o tratamento dos primeiros casos em Wuhan (província de Hubei, China) em janeiro de 2020, a necessidade de tratamento intensivo é descrita em cerca de um quarto dos casos de internação, 10-17% tiveram que ser ventilados de forma invasiva e veno -oxigenação por membrana extracorpórea venosa (vv-ECMO) foi necessária em 2-4% dos casos de internação. Os pacientes que necessitam de ECMO têm uma taxa de mortalidade extremamente alta de 83-100% nos estudos publicados até o momento.
Em casos graves, observou-se repetidamente uma liberação pronunciada de citocinas vasoativas. A liberação excessiva desses mediadores vasoativos ("tempestade de citocinas") pode resultar em vasodilatação grave e vazamento de membrana, o que pode levar a um choque vasoplégico difícil de controlar. Ruan e cols. e Zhou et ai. identificaram altos níveis de interleucina 6 (IL-6) como um potencial preditor de um desfecho fatal quando comparados entre sobreviventes e pacientes que morreram da doença de COVID-19.
A IL-6 também é um fator importante na fisiopatologia do choque séptico grave e da resposta imune excessiva na linfohistiocitose hemofagocítica (HLH) - para ambas as indicações foi demonstrado que a adsorção extracorpórea de IL-6 e outras substâncias vasoativas em um adsorvedor CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, EUA) leva a uma redução significativa dessas citocinas no sangue do paciente. A experiência clínica e os dados (anteriormente não publicados) de nosso estudo de registro monocêntrico mostram que a adsorção de citocinas em um CytoSorb® Adsorber também pode ser integrada com segurança em um sistema vv-ECMO.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Freiburg, Alemanha, 79106
- University Clinic Freiburg
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Ibbenbueren, Alemanha, 49477
- Klinikum Ibbenbueren
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Ludwigsburg, Alemanha
- Klinikum Ludwigsburg
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Infecção por SARS-CoV-2 com pneumonia por COVID
- terapia vv-ECMO
Critério de exclusão:
- paciente conhecido vai contra a participação no estudo ou contra as medidas aplicadas no estudo
- uma decisão (tomada antes da inclusão do paciente neste estudo) para encerrar o tratamento nas próximas 24 horas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: vv-ECMO + adsorção de citocinas
após indicação de tratamento com vv-ECMO em insuficiência respiratória aguda na doença de COVID-19, os pacientes receberão adicionalmente adsorção de citocinas usando um adsorvedor Cytosorb
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em pacientes com vv-ECMO com doença de COVID-19, o tratamento adicional com adsorção de citocinas usando um adsorvedor Cytosorb será randomizado (vs.
grupo de controle)
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Outro: vv-ECMO (sem adsorção de citocinas)
tratamento com vv-ECMO na insuficiência respiratória aguda na doença de COVID-19 (tratamento padrão sem adsorção adicional de citocinas)
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Pacientes com COVID-19 tratados com vv-ECMO
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Redução de IL-6 em 75% ou mais após 72 horas em comparação com a medição da linha de base
Prazo: 72 horas
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medição dos níveis de IL-6 no sangue do paciente após 72 horas de adsorção de citocinas (em relação ao nível antes do início da adsorção de citocinas)
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72 horas
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tempo para explantação de ECMO bem-sucedida
Prazo: 30 dias
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tempo para explantação de ECMO bem-sucedida dentro de 30 dias após a randomização
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias livres de ventilação (VFD)
Prazo: 30 dias
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Dias livres de ventilação (VFD) nos primeiros 30 dias após a randomização, onde ventilação mecânica invasiva (VMI), ventilação não invasiva (VNI) e ECMO são definidos como dias de ventilação.
VFD=0, se o paciente falecer nos primeiros 30 dias após a randomização
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30 dias
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Tempo para extubação da ventilação e explantação da ECMO
Prazo: 30 dias
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Tempo para extubação da ventilação e explantação da ECMO.
A morte sob ventilação e/ou ECMO será analisada como um evento competitivo.
O tempo será censurado no momento da última visita para pacientes sobreviventes sob ventilação e/ou ECMO.
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30 dias
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Tempo de sobrevida geral
Prazo: 30 dias
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Tempo de sobrevida global, definido como o tempo desde a randomização até a morte.
O tempo será censurado no momento da última visita para pacientes sobreviventes.
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30 dias
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Dias na unidade de terapia intensiva (UTI)
Prazo: 30 dias
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Dias na unidade de terapia intensiva (UTI)
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30 dias
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Dosagem de vasopressor
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Dosagem vasopressora de adrenalina, noradrenalina, vasopressina e dobutamina em 24, 48,72 h
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24, 48, 72 horas
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Substituição de fluidos e equilíbrio de fluidos
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Substituição total de fluidos [ml] e equilíbrio de fluidos [ml] em 24, 48, 72 h
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24, 48, 72 horas
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Lactato sérico
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Lactato sérico em 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 horas
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Saída de urina
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Débito urinário em 24, 48, 72 h
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24, 48, 72 horas
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Fator Willebrand
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Fator de Willebrand em 24, 48, 72 h
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24, 48, 72 horas
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d-dímeros
Prazo: 24, 48, 72 horas
|
d-dímeros em 24, 48, 72 h
|
24, 48, 72 horas
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níveis de interleucina-6
Prazo: 24, 48, 72 horas
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níveis de interleucina-6 em 24, 48, 72 h
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24, 48, 72 horas
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SOFA-Pontuação
Prazo: 24, 48, 72 horas
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Escore Sequencial de Avaliação de Falência de Órgãos em 24, 48, 72 h (valores de 6 a 24, onde os valores mais altos explicam maior gravidade da doença)
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24, 48, 72 horas
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efeitos adversos graves do dispositivo
Prazo: 30 dias
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complicações graves ou avarias relacionadas com o dispositivo CytoSorb
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30 dias
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evento adverso de especial interesse: ar no sistema ECMO
Prazo: 30 dias
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ar não intencional no sistema ECMO durante a operação do dispositivo
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30 dias
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evento adverso de interesse especial: coagulação sanguínea no sistema ECMO
Prazo: 30 dias
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coagulação sanguínea não intencional no sistema ECMO durante a operação do dispositivo
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30 dias
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evento adverso de interesse especial: complicações hemorrágicas
Prazo: 30 dias
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grandes eventos hemorrágicos
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shekar K, McAuley DF, Brodie D. Cytokine adsorption during ECMO for COVID-19-related ARDS. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):680-682. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00207-1. Epub 2021 May 14.
- Rieder M, Duerschmied D, Zahn T, Lang C, Benk C, Lother A, Biever P, Bode C, Wengenmayer T, Staudacher D, Supady A. Cytokine Adsorption in Severe Acute Respiratory Failure Requiring Veno-Venous Extracorporeal Membrane Oxygenation. ASAIO J. 2021 Mar 1;67(3):332-338. doi: 10.1097/MAT.0000000000001302.
- Rieder M, Schubach F, Schmoor C, von Spee-Mayer C, Wengenmayer T, Rilinger J, Staudacher D, Bode C, Duerschmied D, Supady A. Cytokine adsorption in patients with severe COVID-19 pneumonia requiring extracorporeal membrane oxygenation: protocol for a randomised, controlled, open-label intervention, multicentre trial. BMJ Open. 2021 Jan 17;11(1):e043345. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043345.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Pneumonia Viral
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Choque
- COVID-19
- Infecções por coronavírus
- Insuficiência Respiratória
- Pneumonia
- Síndrome de liberação de citocinas
Outros números de identificação do estudo
- CYCOV-II
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em vv-ECMO + adsorção de citocinas (Cytosorb adsorvedor)
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Dr. Alexander SupadyConcluídoCOVID-19 | Parada respiratória | Infecção por SARS-CoV | Coronavírus | Tempestade de CitocinasAlemanha