Primeira Vez em Estudo Humano de AZD8701 Com ou Sem Durvalumabe em Participantes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

O estudo é composto por 2 partes principais, monoterapia (AZD8701) e terapia combinada (AZD8701 e Durvalumab).

Critérios de inclusão Estágios de escalonamento de dose:

• Confirmação histológica ou citológica de um tumor maligno sólido, incluindo HNSCC, TNBC, NSCLC, ccRCC, câncer gastroesofágico, melanoma, câncer cervical, SCLC e/ou participantes com outros tumores sólidos que demonstraram resposta a anti-PD-(L )1 tratamento
• Participante com doença progressiva refratária a terapias padrão ou para a qual não existem terapias padrão e um ensaio clínico é a melhor opção para o próximo tratamento com base na resposta anterior e/ou tolerabilidade ao padrão de tratamento

Expansões de Dose de Critérios de Inclusão:

Participantes de câncer de pulmão não pequenos que receberam tratamento anterior para PD(L)1. Participantes com câncer renal de células claras que não receberam tratamento anterior com PD(L)1.

Participantes com câncer de mama triplo negativo que não receberam tratamento anterior com PD(L)1.

Critérios gerais de inclusão:

• Deve ter 18 anos no momento da triagem
• Peso corporal > 35 kg
• Participantes masculinos e femininos com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Capaz de dar consentimento informado assinado
• Status de desempenho ECOG de 0 a 1
• Uma albumina sérica > 30g/L
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Pelo menos 1 lesão, que se qualifica como uma lesão-alvo RECIST 1.1 no início do estudo. A avaliação do tumor por tomografia computadorizada ou ressonância magnética deve ser realizada até 28 dias antes do tratamento.
• Os participantes devem fornecer uma amostra de tumor novo ou anterior
• Funções adequadas do sistema de órgãos

Critério de exclusão:

• Uma condição que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da intervenção do estudo ou na interpretação da segurança do participante ou dos resultados do estudo
• História do transplante alogênico de órgãos.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados Doença intercorrente não controlada
• Doença cardíaca significativa

• História de outra malignidade primária, exceto

  1. Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥ 5 anos
  2. câncer de pele não melanoma
  3. Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
• Participante com diagnóstico anterior ou confirmado de Covid 19 que requer intervenção médica significativa
• Sinais e sintomas clínicos atuais consistentes com COVID-19 ou infecção atual confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem
• Qualquer toxicidade importante não resolvida de terapia anticancerígena anterior
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das intervenções do estudo ou a qualquer um dos excipientes da intervenção do estudo.

Terapia Prévia/Concomitante

• Recebimento da última dose de terapia anticancerígena dentro de 5 meias-vidas ou ≤ 21 dias antes da primeira dose do estudo
• Tratamento prévio com potenciais terapias de depleção de Treg, incluindo agentes direcionados a OX40 ou CD357 (GITR) por 90 dias antes da inscrição no estudo.

• Participantes que receberam anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 anteriormente:

  1. Não deve ter experimentado uma toxicidade que levou à descontinuação permanente da imunoterapia anterior.
  2. Todos os EAs durante o recebimento de imunoterapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou resolvidos para a linha de base
  3. Não deve ter experimentado um imAE ≥ Grau 3 ou um imAE neurológico ou ocular de qualquer grau enquanto recebia imunoterapia anterior.
  4. Não deve ter exigido o uso de imunossupressão adicional além dos corticosteróides para o tratamento de um EA

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. b. As seguintes são exceções a este critério:

  1. Intranasal, inalado, esteroides tópicos ou injeções locais de esteroides (por exemplo, injeção intra-articular).
  2. Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  3. Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer
• Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose da intervenção do estudo.
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes da primeira dose
• Participantes recebendo terapia de anticoagulação com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina)
• Participação em outro estudo clínico com intervenção do estudo administrada nos últimos 30 dias
• Participantes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou participantes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz