Um teste de SHR1258 em pacientes com câncer do trato biliar

Critério de inclusão:

• inscrição no estudo:

  1. Consentimento informado por escrito assinado e datado que é aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE), disposto e capaz de cumprir o tratamento agendado, todos os exames nas visitas do estudo e outros procedimentos do estudo.
  2. Homem ou mulher, ≥18 anos.
  3. Confirmado histologicamente ou citologicamente (em um laboratório local) BTC
  4. Recebeu até dois regimes anteriores de terapia sistêmica para doença avançada, incluindo 1 regime contendo gencitabina, e apresentou progressão da doença após ou desenvolveu intolerância à terapia anterior mais recente.
  5. Amostras suficientes de tecido tumoral (arquivamento ou amostras de biópsia frescas) serão fornecidas por todos os indivíduos antes da administração de pirotinibe (para confirmação retrospectiva da alteração de HER2 por meio de um laboratório central, se aplicável).
  6. Deve ter doença mensurável por RECIST v1.1. A definição de lesão mensurável por TC ou RM como a lesão-alvo: de acordo com RECIST v1.1, o diâmetro maior dessa lesão deve ser ≥ 10 mm pela tomografia computadorizada ou o diâmetro curto dos gânglios linfáticos aumentados ≥ 15 mm.
  7. Os valores dos testes de laboratório devem atender ao nível funcional de órgãos/sistemas importantes
  8. ECOG-PS (consulte o Apêndice 2): 0 - 1.
  9. Se os indivíduos tiverem infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): HBV-ácido desoxirribonucléico (DNA) deve ser < 500 UI/mL e estão dispostos a receber terapia antiviral durante o estudo; indivíduos com ácido ribonucleico (RNA) positivo para hepatite C (HCV) devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento padrão local e ter função hepática elevada ≤ CTCAE Grau 1.
  10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem fazer um teste de gravidez sérico até 7 dias antes da primeira dose e o resultado é negativo. WOCBP e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são WOCBP devem concordar em usar método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e dentro de 8 semanas após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

• Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado que é aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética (CE), disposto e capaz de cumprir o tratamento agendado, todos os exames nas visitas do estudo e outros procedimentos do estudo.
2. Homem ou mulher, ≥18 anos.
3. Confirmado histologicamente ou citologicamente (em um laboratório local) BTC
4. Recebeu até dois regimes anteriores de terapia sistêmica para doença avançada, incluindo 1 regime contendo gencitabina, e apresentou progressão da doença após ou desenvolveu intolerância à terapia anterior mais recente.
5. Amostras suficientes de tecido tumoral (arquivamento ou amostras de biópsia frescas) serão fornecidas por todos os indivíduos antes da administração de pirotinibe (para confirmação retrospectiva da alteração de HER2 por meio de um laboratório central, se aplicável).
6. Deve ter doença mensurável por RECIST v1.1. A definição de lesão mensurável por TC ou RM como a lesão-alvo: de acordo com RECIST v1.1, o diâmetro maior dessa lesão deve ser ≥ 10 mm pela tomografia computadorizada ou o diâmetro curto dos gânglios linfáticos aumentados ≥ 15 mm.
7. Os valores dos testes de laboratório devem atender ao nível funcional de órgãos/sistemas importantes
8. ECOG-PS (consulte o Apêndice 2): 0 - 1.
9. Se os indivíduos tiverem infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV): HBV-ácido desoxirribonucléico (DNA) deve ser < 500 UI/mL e estão dispostos a receber terapia antiviral durante o estudo; indivíduos com ácido ribonucleico (RNA) positivo para hepatite C (HCV) devem receber terapia antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento padrão local e ter função hepática elevada ≤ CTCAE Grau 1.
10. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem fazer um teste de gravidez sérico até 7 dias antes da primeira dose e o resultado é negativo. WOCBP e indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são WOCBP devem concordar em usar método contraceptivo eficaz durante o período do estudo e dentro de 8 semanas após a última dose da medicação do estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Recebimento prévio de terapia direcionada a HER2.
2. Terapia anticancerígena concomitante, além das terapias testadas neste estudo.
3. Radioterapia administrada dentro de 2 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
4. Valores laboratoriais na triagem fora da faixa definida pelo protocolo.
5. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada.
6. Critérios de exclusão da doença alvo:

1) Tumores malignos com outros tipos patológicos, como câncer misto, câncer duplo primário.

2) Histórico médico de outras neoplasias ativas nos últimos 5 anos. 3) Indivíduos com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) são excluídos. Indivíduos com histórico ou evidência de metástases leptomeníngeas atuais são excluídos.

4) Até a data da primeira dose do tratamento do estudo, o período de washout do tratamento medicamentoso/intervenção médica anterior não atende aos seguintes requisitos 7. Critérios de exclusão do histórico médico:

1. Doença cardíaca grave
2. Antes da primeira dose do tratamento do estudo, pacientes com as seguintes condições: incapacidade de engolir, diarreia crônica, obstrução intestinal, perfuração gastrointestinal ou gastrectomia, colite ou outras doenças ou condições especiais que afetem a administração e absorção do medicamento.
3. Antes da primeira dose do tratamento do estudo, pacientes com derrames graves com sintomas clínicos
4. Sintomas de infecção grave ou evidência de diagnóstico microbiológico/viral.
5. Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV]).

8. Histórico de alergia aos medicamentos ou componentes do estudo. 9. Gravidez ou amamentação. 10. Critérios de exclusão de tratamentos concomitantes:

1. Dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou durante o período do estudo, os pacientes recebem ou devem receber indutores ou inibidores fortes contínuos de CYP3A4, inibidores de P-gp.

11. Outros:

1. De acordo com o julgamento do investigador, outras doenças ou evidências laboratoriais que possam causar sérias ameaças à segurança dos pacientes ou que não sejam do interesse do paciente em participar do estudo são excluídas
2. De acordo com o julgamento do investigador, outras situações que possam confundir os resultados do estudo ou afetar a capacidade dos sujeitos de cumprir os procedimentos do estudo são excluídas, como alcoolismo, abuso de drogas, detenção criminal, etc.