Fatores de Risco de Inibidores Imunes do Ponto de Verificação Mediados Toxicidade Hepática, Gastrointestinal, Endócrina e Cutânea (ICEMELT)

Este projeto é baseado em uma forte colaboração multidisciplinar entre oncologistas, gastroenterologistas/hepatologistas, imunologistas e cientistas básicos afiliados com (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patologia, (5) Instituto Westmead de Pesquisa Médica.

Sites de recrutamento:

• Hospital Blacktown Mt Druitt.
• Hospital Westmead.

Coleta, processamento e armazenamento de amostras de pesquisa:

• Blacktown Clinical School, Western Sydney University.
• Instituto Westmead de Pesquisa Médica, Universidade de Sydney.
• New South Wales Health Pathology.

Os pacientes em potencial serão identificados pelos investigadores do estudo nas clínicas de oncologia. Após o consentimento informado, dados clínico-patológicos, incluindo dados demográficos dos pacientes, histórico médico, estadiamento do câncer, tratamento anticancerígeno relevante, resposta/progressão e sobrevida serão coletados longitudinalmente.

As seguintes amostras serão coletadas de todos os pacientes participantes na linha de base (fase de pré-tratamento):

• Sangue periférico (3 x 10mL tubos EDTA)
• FibroScan (escore CAP para elucidar fibrose hepática pré-existente)
• Amostras fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) (um bloco) de biópsias centrais que fazem parte dos cuidados de rotina para pacientes com câncer.

As seguintes amostras serão coletadas após o início do regime terapêutico IPI + NIVO (semana 6-9 após o início da terapia ICI):

• Sangue periférico (3 x 10mL tubos EDTA)

Após o desenvolvimento de potenciais irAEs de grau ≥2, as seguintes amostras serão coletadas:

• Sangue periférico (3 x 10mL tubos EDTA)
• FibroScan (para pacientes com irAEs hepáticos)
• Amostras de tecido (se as biópsias forem coletadas de acordo com o padrão de tratamento para pacientes com colite imunomediada que serão submetidos a colonoscopia)

Amostras de sangue periférico de pacientes serão coletadas usando tubos vacutainer de 10ml EDTA (x3) e processadas dentro de 12 horas após a coleta pela equipe de pesquisa em cada local. O plasma será usado para o ensaio de miRNA. As PBMCs serão divididas em 5 criotubos e usadas para citometria de fluxo e sequenciamento unicelular.

O consentimento para o estudo permitirá que os pesquisadores acessem as amostras de tecido de diagnóstico FFPE do arquivo de linha de base. Com a implementação de análise espacial de ponta, pretendemos elucidar o impacto do microambiente imunológico de infiltração tumoral nos resultados clínicos da terapia com ICI.

Amostras de tecido fresco obtidas de pacientes com colite imunomediada grave serão processadas para obtenção de RNA total e células imunes para sequenciamento e espectrometria de massa (CyTOF). Além disso, amostras de tecido serão analisadas com tecnologias de perfil espacial in situ para mapear dados multi-ômicos em nível subcelular e determinar sua associação com os resultados clínicos da imunoterapia contra o câncer.